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Seliciclib(Roscovitine)显示出治疗库欣病的希望!

时间:2023-04-03     作者:海得康医学编辑刘晓曦【原创】   阅读

  在最近的一项研究中,seliciclib疗法证明了其通过直接靶向库欣病(CD)中的垂体促皮质激素来逆转皮质醇增多症的潜力。然而,该药物与肝毒性相关,可通过停止治疗来解决。

  在三级转诊垂体中心进行了两项前瞻性、开放标签的II期试验。该研究包括接受口服seliciclib400mg每天两次,每周连续4天,持续4周的原发性、持续性或复发性CD成年患者。

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  研究结束时24小时尿游离皮质醇(UFC;≤50μg/24小时)的正常化是概念验证单中心研究的主要终点。在试点多中心研究中,主要终点是UFC正常化或从基线到研究结束时UFC减少≥50%。

  确定了16名患者,其中9名接受了治疗。平均UFC减少了42%,从基线时的226.4微克/24小时减少到研究结束时的131.3微克/24小时。在纵向模型中,从基线到每个治疗周也注意到显着的UFC减少。

  在这些患者中,三名患者的UFC降低了≥50%(范围为55-75%),而两名患者降低了48%。然而,没有人达到UFC标准化。在UFC减少≥48%的患者中,血浆ACTH减少了19%(p=0.01)。

  在安全性方面,三名患者发生了≤2级肝酶升高、贫血和/或肌酐升高,但中断或减少剂量解决了这些情况。两名患者出现4级肝脏相关严重不良事件,这些事件在停用seliciclib后4周内得到解决。

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