派姆单抗（pembrolizumab）联合乐伐替尼/仑伐替尼（Lenvatinib）组合在部分晚期黑色素瘤和mCRC中遗漏OS终点

3期LEAP-003 (NCT03820986)和LEAP-017 (NCT04776148)试验评估了派姆单抗（pembrolizumab）联合乐伐替尼/仑伐替尼（Lenvatinib），在选择的不可切除或转移性黑色素瘤和转移性结直肠癌(mCRC)患者中，分别未达到总生存期(OS)的主要终点。

通过LEAP-003和LEAP-017试验，开始帮助改善黑色素瘤和CRC这两种难以治疗的晚期癌症患者的结果，这两项研究的见解将有助于对[pembrolizumab]加[lenvatinib]的理解。

这项随机、安慰剂对照的LEAP-003试验招募了未接受晚期或转移性疾病治疗的不可切除的III期或IV期黑色素瘤患者。2要求患者的ECOG表现状态为0或1，根据RECIST v1.1标准至少有1处可测量的病变，且器官功能可接受。

研究参与者(n = 674)按1:1随机分配，在每个3周周期的第1天接受静脉注射(IV)300mg的派姆单抗，同时给予或不给予每日剂量为20 mg的口服乐伐替尼/仑伐替尼。

根据RECIST v1.1标准，OS和无进展生存期(PFS)作为试验的共同主要终点。关键次要终点包括客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)和安全性。

来自该试验早期中期分析的数据表明，在该人群中，二联体比单药派姆单抗显著改善了PFS。然而，在审查了计划中的中期分析的OS结果以及独立数据监测委员会发布的建议后，默克和卫材宣布将停止该试验。这些公司正在通知研究调查人员这一决定，并指导他们与研究参与者联系，进一步讨论治疗方案。

这项随机、开放标记的LEAP-017试验纳入了组织学或细胞学证实不可切除的IV期mCRC患者，这些患者的微卫星不稳定性不高或错配修复缺陷。3患者必须在标准护理治疗或治疗后取得进展，或者不能耐受这种治疗。如果获得批准且可用，这些代理必须包括以下所有代理:

1.氟嘧啶、伊立替康和奥沙利铂联合或不联合抗VEGF单克隆抗体如贝伐单抗(Avastin)或抗EGFR单克隆抗体如西妥昔单抗(Erbitux)或帕尼单抗(Vectibix)治疗RAS野生型疾病

2.BRAF抑制剂与西妥昔单抗联合治疗BRAFV600E–突变疾病

还要求他们患有RECIST v1.1标准可测量的疾病，ECOG表现状态为0或1，以及可接受的器官功能。

总共480名受试者被随机按1:1的比例分配，在每个6周周期的第1天接受400 mg的派姆单抗静脉注射，并在每个4周周期的第1天至第21天接受每日一次剂量为20 mg的口服乐伐替尼/仑伐替尼或每日一次剂量为160 mg的口服regorafenib，或每日两次剂量为35 mg/m的口服TAS-1022在每个4周周期的第1至5天和第8至12天。

根据RECIST v1.1标准，除了OS作为试验的主要终点外，次要终点还包括PFS、ORR和DOR。调查人员还检查了该疗法的安全性和耐受性以及生活质量。

来自最终预先指定的OS分析的数据表明，doublet与regorafenib或TAS-102相比，有改善OS的趋势，但这种获益的差异不具有统计学意义。研究者还注意到，与瑞格拉非尼或TAS-102相比，派姆单抗加乐伐替尼/仑伐替尼有改善PFS、ORR和DOR的趋势，但这些结果没有按照预先指定的统计分析计划进行统计学显著性检验。

两项试验的数据显示，联合方案的安全性与之前报道的一致。

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