劳拉替尼联合或不联合化疗治疗ALK驱动的难治性/复发性神经母细胞瘤有怎样的疗效？

　　劳拉替尼是一种ALK和ROS1的第三代大环抑制剂，旨在维持NSCLC中第一代或第二代ALKTKI产生的耐药ALK突变的效力。对患有ALK驱动或ROS1驱动的NSCLC成人的早期临床试验表明，单药劳拉替尼具有客观且持久的反应，包括患有中枢神经系统（CNS）转移的患者和既往接受过其他ALKTKI治疗的患者。

　　接受200mg每日剂量的成人出现一种2级认知效应的剂量限制性毒性（DLT）。

　　成人推荐的2期剂量（RP2D）为每天100mg。尽管周围水肿和神经病变的常见不良事件与其他ALKTKI相似，但也观察到高甘油三酯血症、高胆固醇血症和CNS影响等。

　　劳拉替尼在成人癌症中表现出对获得性ALK激活突变的高效力，包括在神经母细胞瘤中重新发现的难治性ALK变异（F1174L和F1245C）。劳拉替尼在ALK驱动的神经母细胞瘤体内临床前模型中发挥有效活性，抗肿瘤剂量比克唑替尼低10-30倍。劳拉替尼在含有F1174L、F1245C或R1275QALK突变的克唑替尼耐药性和敏感神经母细胞瘤来源的异种移植物中诱导肿瘤完全消退，证明劳拉替尼具有克服克唑替尼耐药性的潜力。

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