洛拉替尼/劳拉替尼（Lorlatinib）通过胃管给药是否会影响药物疗效？

　　劳拉替尼是一种针对间变性淋巴瘤激酶（ALK）的高效第三代口服酪氨酸激酶抑制剂。在细胞实验中，劳拉替尼被证明比第二代抑制剂更有效，并且对ALK耐药突变的覆盖范围最广。尽管先前的ALK抑制剂（第一代、第二代或两者）存在耐药性，劳拉替尼仍表现出很强的抗肿瘤活性，特别是在中枢神经系统转移（包括软脑膜转移）患者的颅内活性方面。劳拉替尼已获得美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗既往接受过至少一种ALK抑制剂治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。第一代和第二代ALK抑制剂有口服胶囊形式。劳拉替尼以口服片剂形式给药，没有静脉给药制剂。对于食管梗阻患者，通过胃管给药是否会影响药物疗效？

　　在临床前研究中，据报道劳拉替尼具有有利的药代动力学特性，包括中等分布体积、良好的口服生物利用度和低血浆清除率。研究人员比较了单次口服剂量100mg和静脉注射剂量50mg劳拉替尼的生物利用度。绝对口服生物利用度的调整几何平均值（90％置信区间）为80.78％（75.73-86.16％），平均血浆消除半衰期口服给药为25.5小时，静脉给药为27.0小时，表明生物利用度较高口服劳拉替尼。然而，目前针对ALK基因突变的靶向药物仅以口服片剂形式提供，限制了将这些药物用于吞咽困难患者的可行性。

　　本病例报道将劳拉替尼溶解成混悬液注射入患者胃管，疗效显着。一名晚期NSCLC患者，该患者最初被评估为基因突变阴性，但在一线化疗联合免疫检查点抑制剂后出现超进展并伴有食管外压狭窄。患者复查时发现ALK基因融合突变，胃管注射劳拉替尼二线治疗有效。在本病例中，吞咽困难和呼吸困难在治疗后得到改善。因此，胃注射可作为吞咽困难的晚期肺癌患者的治疗方法。

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