达沙替尼联合化疗对儿童费城染色体阳性阳性急性淋巴细胞白血病是安全有效的！

　　费城染色体阳性（Ph阳性）急性淋巴细胞白血病（ALL）的定义是存在BCR-ABL1融合基因，并且与不良预后相关。Ph阳性ALL儿科患者潜在治愈的最佳机会是造血干细胞移植（HSCT），直到在化疗中添加酪氨酸激酶抑制剂（TKI）后，这些患者的预后得到改善。

　　伊马替尼和强化化疗相结合，诊断出费城染色体阳性（Ph阳性）急性淋巴细胞白血病（ALL）儿童的预后显着改善。II期试验旨在研究第二代ABL类抑制剂达沙替尼联合强化化疗对新诊断Ph阳性ALL儿童的疗效和安全性。

　　CA180-372/COGAALL1122是儿童肿瘤学组（COG）和欧洲组间联合开放标签、单组、Ph阳性ALL（EsPhALL）诱导后治疗的II期研究。新诊断为Ph阳性ALL且体能状态至少为60％的符合条件的患者（年龄1-18岁）接受EsPhALL化疗加达沙替尼60mg/㎡口服，从诱导第15天起每天一次。诱导1B后微小残留病（MRD）至少为0.05％或三个巩固阻滞后MRD呈阳性的患者被归类为高风险，并在第一次完全缓解时分配接受造血干细胞移植（HSCT）。其余患者被认为是标准风险，并接受化疗加达沙替尼两年。主要终点是与外部历史对照相比，达沙替尼联合化疗的3年无事件生存期。如果满足以下标准之一，则认为试验成功：1）在AIEOP-BFM2000高危组中优于单独化疗；2）或非劣效性（裕度为–5％）；3）或在EsPhALL2010队列中优于伊马替尼加化疗。所有接受至少一剂达沙替尼的参与者均纳入安全性和有效性分析。

　　共有106名患者参与了这项研究，在69个不同的地点进行了登记，其中包括美国、加拿大和澳大利亚的51个COG地点，以及意大利和英国的18个EsPhALL地点。所有106名接受治疗的患者均达到完全缓解。其中，87例（82％）被归类为标准风险，19例（18％）符合HSCT标准并被归类为高风险，只有15例（14％）在首次完全缓解时接受了HSCT。与单独化疗相比，达沙替尼和化疗联合治疗的3年无事件生存率更高（分别为65.5％和49.2；p=0.032）。此外，达沙替尼联合化疗并不劣于伊马替尼联合化疗（59.1％，治疗差异范围为-3.3％至17.2％），但并不优于伊马替尼联合化疗（65.5％vs.59.1％；p=0.27）。最常见的3-5级不良事件是发热性中性粒细胞减少症（n=93）和菌血症（n=21）。出现9例缓解期死亡，原因包括感染（n=5）、移植相关（n=2）、心脏骤停（n=1）和不明原因（n=1）。没有发生与达沙替尼相关的死亡。

　　达沙替尼联合EsPhALL化疗对于儿童Ph阳性ALL是安全有效的。尽管HSCT在首次完全缓解中的使用有限，但三年无事件生存率与之前的Ph阳性急性淋巴细胞白血病试验相似。