曲氟尿苷替匹嘧啶、伊立替康与贝伐珠单抗三联疗法在晚期胃肠道肿瘤中的研究

　　本研究为一项包含两部分的Ib期临床试验，旨在确定曲氟尿苷/替匹拉西（即曲氟尿苷替匹嘧啶FTD/TPI）联合伊立替康在晚期胃肠道肿瘤患者中的最大耐受剂量（MTD），并评估该联合疗法的安全性、药代动力学以及抗肿瘤活性。此外，研究还探索了曲氟尿苷替匹嘧啶FTD/TPI、伊立替康与贝伐珠单抗三联疗法在既往接受过治疗的转移性结直肠癌（mCRC）患者中的应用。

　　在剂量递增阶段（采用3+3设计），晚期胃肠道肿瘤患者接受了不同剂量的曲氟尿苷替匹嘧啶FTD/TPI（20-35 mg/m²，每天两次，第1-5天）和伊立替康（120-180 mg/m²，第1天）。在扩展阶段，针对转移性结直肠癌患者，施用了曲氟尿苷替匹嘧啶FTD/TPI和伊立替康联合贝伐珠单抗（5 mg/kg，第1天）的最大耐受剂量。

　　共有50名患者入组，其中剂量递增队列26名，扩展阶段24名。在剂量递增阶段，观察到两种剂量限制性毒性（疲劳和中性粒细胞减少），并确定了MTD为曲氟尿苷替匹嘧啶FTD/TPI 25 mg/m²每天两次联合伊立替康180 mg/m²。在疗效方面，3名患者（12%）实现部分缓解，16名患者（67%）病情稳定超过4个月，中位无进展生存期为7.9个月（95%置信区间：5.1-13.4个月）。

　　在扩展阶段，83%（20/24）的患者经历了三联疗法相关的3级以上不良事件（AE），其中最常见的是中性粒细胞减少症（42%）、白细胞减少症（25%）和腹泻（12%）。这些不良反应分别导致29%、17%和4%的患者需要中断、修改或停止治疗。值得注意的是，未发生与治疗相关的死亡事件。

　　该I期临床试验的结果表明，曲氟尿苷替匹嘧啶FTD/TPI、伊立替康与贝伐珠单抗三联疗法在晚期胃肠道肿瘤中显示出一定的耐受性和抗肿瘤活性。这为进一步在既往接受过治疗的转移性结直肠癌患者中研究该组合疗法提供了有力支持。

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