新辅助考比替尼cobimetinib联合阿特珠单抗atezolizumab，伴或不伴维莫非尼，治疗高风险可手术III期黑色素瘤的疗效观察

　　对于可切除的III期黑色素瘤，靶向治疗和免疫治疗均显示出一定的治疗效益。本研究假设，在治疗性淋巴结清扫术（TLND）前采用靶向和免疫联合新辅助治疗是可行的，并能诱导出显著的病理反应。

　　研究方法：招募临床上明显可切除的III期黑色素瘤患者，根据BRAF突变状态分为两个队列。队列A（BRAF突变型，n=15）接受为期12周的新辅助维莫非尼、考比替尼和阿特珠单抗联合治疗；队列B（BRAF野生型，n=15）则接受考比替尼和阿特珠单抗的联合治疗。随后进行TLND，并继以24周的阿替利珠单抗辅助治疗。

　　研究结果：在意向治疗分析中，观察到BRAF突变型患者中有86.7%达到病理缓解（≤50%存活肿瘤），其中66.7%达到主要病理缓解（完全或接近完全，≤10%存活肿瘤）。在BRAF野生型患者中，达到病理缓解和主要病理缓解的比例分别为53.3%和33.3%。这些结果超过了预设的主要病理反应基准（50%和30%）。在新辅助治疗期间，63%的患者出现3级及以上的毒性反应，以皮肤毒性为主。重要的是，没有患者出现手术延误或进展至区域不可切除的情况。此外，外周血CD8+TCM细胞的扩增与良好的病理反应呈正相关。

　　结论：新辅助考比替尼联合阿特珠单抗，伴或不伴维莫非尼，在高风险可手术III期黑色素瘤患者中显示出良好的耐受性和显著的病理反应。这种联合治疗方案有望为这类患者提供新的治疗选择。

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