奥匹卡朋Opicapone作为左旋多巴的辅助药物治疗帕金森病怎么样？

　　帕金森病药物治疗的主要药物是左旋多巴和外周多巴脱羧酶抑制剂（例如苄丝肼或卡比多巴）的组合。大多数接受左旋多巴治疗的患者最终会出现运动波动，特别是在剂量间隔结束时，这是由于左旋多巴的作用逐渐减弱（称为“关闭”时间）。解决这个问题的一种方法是在治疗方案中添加儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂。这减少了左旋多巴的外周代谢，从而增加了大脑可用的左旋多巴的量。恩他卡朋是一种可逆性COMT抑制剂，已在澳大利亚上市多年。奥匹卡朋Opicapone是一种新型长效可逆COMT抑制剂。它被批准用于患有帕金森病的成人，作为左旋多巴的辅助药物，用于治疗剂量结束时的运动波动。

　　晚上服用左旋多巴之前或之后至少一小时服用阿匹卡朋。食物会降低吸收。尽管阿匹卡朋的消除半衰期约为1-2小时，但单次50mg剂量可抑制COMT超过24小时。由于这将大大增加左旋多巴的浓度，因此在治疗中添加奥匹卡朋时，需要减少左旋多巴的剂量或延长剂量间隔。阿匹卡朋禁忌与单胺氧化酶抑制剂（例如苯乙肼）一起使用，但可以与一种治疗帕金森病的单胺氧化酶抑制剂（例如司来吉兰）一起使用。肾病患者无需调整剂量，但肝病患者不建议使用奥匹卡朋。

　　在427名每天至少休息1.5小时的患者中，将奥匹卡朋与安慰剂作为左旋多巴治疗的辅助疗法进行了比较。有一个14-15周的双盲期，之后所有患者都服用开放标签奥匹卡朋一年。双盲期阿匹卡朋的每日剂量为25mg（129名患者）和50mg（154名患者）。在双盲阶段结束时，这些剂量使休息时间平均减少了102分钟和119分钟。只有50毫克剂量的效果在统计学上大于安慰剂65分钟的效果。在开放标签期间，效果得以维持。

　　另一项III期试验纳入了剂量结束时运动波动的患者，但也包括恩他卡朋治疗组（每剂左旋多巴200毫克）和每日5毫克剂量的奥匹卡朋。总共600名患者被随机分配到五个治疗组。经过14-15周的双盲期后，每日服用50毫克奥匹卡朋的患者停药时间减少幅度最大。他们的休息时间平均减少了117分钟，而恩他卡朋组为96分钟，安慰剂组为56分钟。统计检验表明，奥匹卡朋50mg不劣于恩他卡朋。

　　在左旋多巴中添加奥匹卡朋会增加多巴胺能不良反应的风险，例如运动障碍、幻觉和体位性低血压。因此需要调整左旋多巴的剂量。运动障碍是两项试验中最常见的不良反应，并且奥匹卡朋50mg（16％）比恩他卡朋200mg（8％）更常见。奥匹卡朋的其他不良反应包括恶心、便秘和失眠。在其中一项试验中，每天服用50毫克奥匹卡朋的患者中有12％由于不良事件而停止治疗。

　　临床试验表明，与安慰剂相比，每天服用50毫克奥匹卡朋可减少停药时间并延长用药时间。虽然休息时间比安慰剂组多减少了约一小时，但在基线时，患者平均经历了六个多小时的休息时间。目前尚不清楚奥匹卡朋对他们的生活质量有何改善。对残疾的影响与安慰剂相似，并且试验不包括残疾更严重的患者。他们还排除了患有精神或心血管疾病的患者。虽然奥匹卡朋和恩他卡朋的功效似乎相似，但恩他卡朋必须每天服用数次。

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