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维罗非尼/维莫非尼作用机制、不良反应、禁忌

时间:2024-04-03     作者:医学编辑李可艾   阅读

  维莫非尼是一种有效的、高选择性的突变BRAFV600E抑制剂。抑制BRAF的激酶活性可以阻止丝裂原激活途径(MAP)激酶途径的信号传导,并阻止含有这种特定突变的恶性细胞的增殖。该药物对野生型BRAF细胞没有活性,与索拉非尼等其他药物不同,索拉非尼可以同时阻断野生型和突变型BRAF。有趣的是,有人指出,在治疗过程中的某个时刻,疾病会出现进展,这归因于MAP激酶途径对BRAF抑制剂(维罗非尼)的耐药性。耐药机制尚不清楚,是当前研究的课题。据描述,MAP激酶通路对维莫非尼(维罗非尼)产生耐药性,这促使更多的临床试验显示,与曲美替尼(Trametinib)等MEK抑制剂联合治疗BRAFV600E阳性的恶性黑色素瘤的疗效更佳。

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  不利影响

  使用维莫非尼最常见的不良事件是皮肤表现,包括但不限于非特异性斑丘疹、角化过度和光敏性,尤其是放射治疗时。

  使用维莫非尼最显着的皮肤不良事件之一是皮肤癌,包括约30%病例中的鳞状细胞癌和角化棘皮瘤,以及不太常见的新原发性黑色素瘤的发展。这种不良反应通常在开始治疗后几周内出现,可通过手术切除进行药物治疗,而无需停用BRAF抑制剂。此外,继发性黑色素瘤的发展可能在治疗期间发生,这是由于MAP激酶途径的矛盾激活所致,临床试验表明BRAF抑制剂与MEK抑制剂的组合可降低皮肤肿瘤的风险,但会产生更多的皮肤副作用。

  其他不良事件包括肝毒性,特别是在存在免疫治疗、QT延长、关节痛和腹泻时使用。

  有一些关于使用维莫非尼后发生掌腱膜挛缩和急性胰腺炎的轶事报道。

  禁忌症

  使用威罗非尼不存在绝对禁忌症,唯一提到的禁忌症是对威罗非尼过敏,这种情况在治疗期间很少发生。

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