达拉非尼联合曲美替尼是FDA批准的第一种有效的口服靶向联合疗法，两种药物分别针对RAS/RAF/MEK/ERK通路中的丝氨酸/苏氨酸激酶家族BRAF和MEK1/2靶点，临床前研究提示二者联合应用较单药方案对缩小肿瘤的效果更好，耐药出现更晚。

　　虽然目前黑色素瘤的治疗手段已经有了很大的进步，但对于BRAF基因突变的黑色素瘤患者，诊断、治疗和预后都比野生型要差很多。一项发表于顶尖学术杂志NEJM的研究显示，达拉非尼联合曲美替尼（D+T）一线治疗能使预后极差的BRAF V600E或V600K突变黑色素瘤的部分患者生存超过3年。其中有三分之一的患者在用药5年后仍存活。本项研究是目前针对未经治疗的、BRAF V600突变的、不可切除或转移性黑色素瘤患者应用BRAF抑制剂联合MEK抑制剂治疗的最大样本和最长随访的临床研究。对于BRAF V600突变这种预后极差的黑色素瘤患者意义重大。

　　服用时的注意事项有哪些？

　　（1）伴发其他恶性病：当达拉非尼与曲美替尼联用可能发生。达拉非尼治疗开始前、达拉非尼治疗时以及联合治疗终止后监视患者。

　　（2）在BRAF野生型黑色素瘤促进肿瘤：用BRAF抑制剂可能发生细胞增殖增加。

　　（3）出血：接受达拉非尼与曲美替尼联用患者可能发生重大出血事件，监视出血体征和症状。

　　（4）静脉血栓栓塞：接受达拉非尼与曲美替尼联用患者可能发生深静脉血栓形成和肺栓塞。

　　（5）心肌病：达拉非尼与曲美替尼联用治疗前，达拉非尼治疗后1个月，然后每2至3个月评估LVEF。

　　（6）眼毒性：对任何视力障碍进行眼科评价。

　　（7）严重发热反应：当达拉非尼与曲美替尼联用时可能发生。

　　（8）严重皮肤毒性：监视皮肤毒性和继发感染。对不可耐受的2级、3级和4级皮疹，若中断达拉非尼3周内不改善，则停止用药。

　　（9）高血糖：在预先存在糖尿病和高血糖患者监视血清糖水平。

　　（10）葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏：密切监视溶血性贫血。

　　（11）胚胎胎儿毒性：达拉非尼可能致胎儿危害。告知有生殖能力的女性达拉非尼对胎儿毒性的风险。达拉非尼可能使激素性避孕药低效，因此使用另外避孕方法。

　　哺乳母亲：终止达拉非尼药物和哺乳。

　　有生殖潜能女性和男性:告知女性患者达拉非尼治疗期间和终止达拉非尼治疗后共2周使用高效避孕；告知有生殖能力的男性患者达拉非尼对精子生成受损的潜在风险。

　　曲美替尼和达拉菲尼在中国已上市，但是价格较高，很多患者把目光转向了“世界药房”印度，但是印度也没有仿制药销售，目前患者有需要可以去澳门就医购药。

　　更多请咨询海得康医学顾问电话：400-001-9769，或加微信：15600654560。（文章中内容仅供参考，不作为治疗标准！用药需由专业医师指导不可擅自服用！）