Selinexor塞利尼索治疗多发性骨髓瘤的安全性和有效性?
Selinexor(SEL,塞利尼索)是一种具有口服生物利用度、高选择性和缓慢可逆性的小分子,可抑制Exportin1。临床前研究表明,SEL与糖皮质激素、蛋白酶体抑制剂(PI)和免疫调节剂具有协同抗骨髓瘤活性。selinexor(塞利尼索)和地塞米松(DEX)的组合已于2019年7月在美国获批用于五难治性多发性骨髓瘤患者。
疗效的结果指标包括总反应率(ORR)、临床获益率(CBR)、严格完全反应率(sCR)、完全反应率(CR)、非常好部分反应(VGPR)、部分反应率(PR)、最小缓解率(MR)、疾病稳定率(SDR)、疾病进展率(PDR)和中位无进展生存期(mPFS)。安全性通过所有级别不良事件和≥3级不良事件的发生率进行评估。进行亚组分析以分析不同联合治疗方案(SEL+DEX+PIsvsSEL+DEX)的差异。
纳入了6项研究,共477名患者。汇总的ORR、CBR、sCR、CR、VGPR、PR、MR、SDR和PDR分别为43%(18–67%)、55%(32–78%)、5%(−2–13%)、7%(4–11%)、14%(5–24%)、23%(15–31%)、11%(8–14%)、26%(14–38%)和14%(4–23%)。SEL+DEX+PIs治疗具有更高的ORR(54对24%,p=0.01)、CBR(66对37%,p=0.01)、sCR(10对2%,p=0.0008)和VGPR(23对5%,p<0.00001)与SEL+DEX治疗相比,以及较低的PDR(4对23%,p<0.00001)和SDR(17对37%,p=0.0006)。
任何级别和≥3级的合并发生率在血液学不良反应中分别为45%和30%,在非血液学不良反应中分别为40%和30%。最常见的所有级别(68%)和≥3级(54%)的血液学不良反应均为血小板减少症。疲劳是最常见的所有级别(62%)和级别≥3(16%)的非血液学不良反应。与SEL+DEX治疗相比,SEL+DEX+PIs治疗低钠血症(39vs12%,p<0.00001)、恶心(72vs52%,p<0.00001)、呕吐(41vs23%,p<0.0001)和所有等级不良反应的体重减轻(42对17%,p=0.03)。同时,SEL+DEX+PIs治疗的贫血发生率较低(36对16%,p=0.02),疲劳(20对13%,p=0.04),低钠血症(22对5%,p<0.0001)与SEL+DEX治疗相比,≥3级不良反应。
SEL+DEX+PIs治疗比SEL+DEX具有更高的疗效和更低的毒性。
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