塞利尼索/塞林奈索治疗晚期和复发性子宫内膜癌患者,抗肿瘤效果明显!
作者:
海得康医学编辑刘晓曦
【
原创
】
2024-01-17
子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,尤其是在发达国家。在过去十年中,子宫内膜癌的发病率和子宫内膜癌相关死亡人数有所增加。人口老龄化、非子宫内膜样组织学患病率的增加以及缺乏有效的治疗方法是影响患者生存的主要因素。手术联合或不联合辅助治疗是早期或晚期疾病的主要治疗方法。同时,铂类化疗和检查点抑制剂(ICI)(联合或不联合酪氨酸激酶抑制剂(TKI))是转移性环境中最合适的治疗方式。
塞利尼索是一种口服核输出蛋白Exportin1(XPO1)抑制剂,在血液肿瘤和实体瘤中具有抗肿瘤活性。塞利尼索阻断XPO1,诱导肿瘤抑制蛋白(包括p53、p73、BRCA1和pRB)的核定位,从而选择性诱导细胞凋亡,并抑制DNA损伤修复蛋白。XPO1过度表达在子宫内膜癌中很常见。
I期和II期试验报告了塞利尼索对子宫内膜癌患者的抗肿瘤活性。子宫内膜癌III期塞利尼索(SIENDO/ENGOT-EN5/GOG-3055)试验的初步结果支持使用塞利尼索作为晚期子宫内膜癌患者的维持治疗,在至少12周的首次治疗后至少实现部分缓解。行铂类化疗。塞利尼索维持治疗使疾病进展风险降低(非显着)30%。从以TP53野生型为特征的子宫内膜癌分子亚群来看,塞利尼索的抗肿瘤活性似乎更明显,导致疾病进展或死亡风险降低约60%。
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