两项研究揭示，替西帕肽（亦称替尔泊肽），这款旨在治疗糖尿病和减肥的药物，竟意外地对肥胖合并阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者展现出了显著疗效。据研究显示，该药物能有效减少患者的睡眠中断情况，使得40%至50%的患者不再需要依赖持续气道正压（CPAP）装置来维持呼吸。

　　替尔泊肽，作为一种创新药物，其独特之处在于能够模仿肠道和大脑中自然产生的GLP-1和GIP双层激动剂，从而有效地降低食欲并减缓消化过程，进而帮助患者控制体重。除此之外，替尔泊肽还具有降低C反应蛋白水平和收缩压的附加益处。

　　这两项针对肥胖合并中重度OSA患者的双盲随机对照试验，在全球9个国家的60个地点同步进行。其研究成果在2024年美国糖尿病年会（ADA）上隆重发布，并同时在线发表在《新英格兰医学杂志》上，引起了医学界的广泛关注。

　　在这两项研究中，研究者精心招募了中重度OSA患者作为研究对象，这些患者的定义为每小时发生15次以上呼吸暂停-低通气指数（AHI）事件，且体重指数大于等于30 kg/m²。未使用CPAP设备的患者被纳入研究1，而使用CPAP设备的患者则被纳入研究2。

　　参与者们接受了为期一年的治疗，期间他们要么接受最大耐受剂量的替尔泊肽（10或15毫克，每周注射一次），要么接受安慰剂治疗。在研究1中，114名参与者接受了替尔泊肽治疗，而120名参与者则接受了安慰剂治疗；在研究2中，这一数字分别为119名和114名。所有参与者都定期接受营养和生活方式咨询，并被要求每天减少500千卡的食物摄入量，同时每周至少进行150分钟的体育锻炼。为确保研究的广泛性和代表性，男性的参与比例被限制在70%以内。

　　研究结果显示，在基线时，65%至70%的参与者患有严重的OSA，他们的AHI评分超过了30次/小时，平均达到了51.5次/小时。然而，经过一年的治疗后，服用替尔泊肽的患者的呼吸暂停次数每小时减少了27至30次，而服用安慰剂的患者则仅减少了4至6次。这一差异在统计学上具有显著意义。

　　此外，两项研究中均发现，超过50%的接受替尔泊肽治疗的患者的嗜睡事件少于5次/小时，或AHI事件为5至14次/小时，且Epworth嗜睡量表得分小于或等于10。这些阈值“代表了可能不建议使用CPAP治疗的水平”，进一步证明了替尔泊肽的疗效。

　　在安全性方面，最常见的不良反应包括腹泻、恶心和呕吐，约有四分之一的服用替尔泊肽的参与者出现了这些症状。此外，在第二项研究中，有两例服用替尔泊肽的参与者被确诊为急性胰腺炎。不过，根据睡眠相关损害和睡眠障碍简表的评估，接受替尔泊肽治疗的参与者报告了较少的白天和夜间睡眠障碍。

　　尽管临床指南一直建议将减肥策略作为OSA治疗的一部分，但将肥胖管理纳入阻塞性睡眠呼吸暂停治疗方法的工作一直进展缓慢。此外，多达一半的患者在三年内放弃了CPAP治疗。因此，开发新型有效的肥胖治疗药物显然是一个值得追求的方向。研究者表示，目前尚不清楚在OSA试验中替尔泊肽是否具有独立的作用——正如在其他研究中看到的那样，这种药物明显降低了心血管风险——或者说，积极的结果是否主要是由于体重减轻所致。

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