恶病质是一种常见的、危及生命的消耗性疾病，尤其常见于癌症患者。它以营养消耗为特点，会导致患者食欲下降、体重减轻、肌肉萎缩、生活质量下降、功能障碍和生存率降低。国际共识通常将恶病质定义为6个月内体重减轻≥5%；在体重指数（BMI）＜20 kg/m²或肌肉减少症患者中，体重减轻超过2%即符合定义。癌症恶病质是一种多因素综合症，主要表现为体重减轻和骨骼肌减少，进而导致渐进性的功能障碍。

　　Ponsegromab的作用机制

　　Ponsegromab是辉瑞公司研发的一种靶向生长分化因子15（GDF-15）的单克隆抗体。GDF-15是人体在极度压力下表达的一种蛋白质，其水平在恶病质患者体内显著升高，并与厌食、体重减轻等症状密切相关。Ponsegromab通过阻断GDF-15与其受体GFRAL的结合，从而抑制GDF-15的活性，达到缓解恶病质症状的目的。

　　在2024欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上发布、同步发表于《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）的一项重要研究结果显示，Ponsegromab在较高用药剂量下对癌症恶病质患者有显著疗效。

　　这是一项为期12周的2期随机双盲试验，共纳入187名患有恶病质且血清GDF-15水平升高（≥1500 pg/ml）的常见癌症患者。这些患者以1:1:1:1的比例分组接受三种不同剂量（100 mg、200 mg、400 mg）的Ponsegromab或安慰剂治疗，每4周皮下注射一次，共注射3剂。

　　研究主要终点是治疗12周时体重相对于基线的变化。结果显示，与安慰剂组相比，接受Ponsegromab治疗的三组患者体重均有显著增加。其中，400 mg组患者在12周内体重恢复约5.6%，效果最为明显。

　　研究关键次要终点包括食欲和恶病质症状、身体活动的改善。结果显示，与安慰剂组相比，100 mg和400 mg Ponsegromab组患者的厌食情况有所改善；400 mg组患者在12周时腰椎骨骼肌指数改善；整体活动量也有所增加，非久坐身体活动量每天增加72分钟。

　　安全性方面，Ponsegromab组有70%的患者报告了各种原因的不良事件，而安慰剂组有80%的患者报告了各种原因的不良事件。大多数不良事件（88%）为轻度至中度。值得注意的是，尽管大多数患者同时在接受全身抗癌治疗，但Ponsegromab组患者报告的恶心和呕吐发生率明显低于安慰剂组。

　　总的来说，Ponsegromab作为一种创新的靶向疗法，为癌症恶病质患者带来了新的治疗希望。

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