克罗恩病是一种慢性、全身性疾病，其特点为胃肠道（或消化道）内炎症，导致持续性腹泻和腹痛。生物疗法常被用于治疗中重度克罗恩病，但许多患者应答不佳。发表在《NEJM》杂志上的一项研究显示，JAK抑制剂乌帕替尼（Upadacitinib）在中度至重度克罗恩病患者中的诱导和维持治疗效果优于安慰剂。

　　乌帕替尼（Upadacitinib）是一种选择性和可逆性的Janus激酶（JAK）抑制剂。在细胞与酶活性实验中，乌帕替尼（Upadacitinib）对JAK1展现了相较于JAK2、JAK3与TYK2更强大的抑制效果。此前，该药已在全球多地获批用于治疗中重度类风湿性关节炎、银屑病关节炎、中重度溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎及克罗恩病等适应症。

　　在两个3期诱导试验（U-EXCEL和U-EXCEED）中，研究人员随机分配中重度克罗恩病患者接受45毫克乌帕替尼或安慰剂（2:1比例），每日一次，持续12周。对乌帕替尼诱导治疗有临床反应的患者在U-ENDURE维持治疗试验中被随机分配接受15毫克乌帕替尼、30毫克乌帕替尼或安慰剂（1:1:1比例），每日一次，共52周。诱导期（第12周）和维持期（第52周）的主要终点是临床缓解（定义为克罗恩病活动指数得分<150[范围0至600，得分越高表示疾病活动越严重]）和内镜反应（定义为克罗恩病简单内镜评分[ses-cd]下降>50%[或对于基线时SES-CD为4的患者，比基线下降≥2点]）。

　　结果显示，共有526名患者接受了U-EXCEL的随机治疗，495名患者接受了U-EXCEED的治疗，502名患者接受了U-ENDURE的治疗。与接受安慰剂的患者相比，接受45毫克乌帕替尼的患者中，临床缓解（U-EXCEL中49.5%对29.1%；U-EXCEED中38.9%对21.1%）和内镜反应（U-EXCEL中45.5%对13.1%；U-EXCEED中34.6%对3.5%）的比例明显更高（P<0.001）。

　　在U-ENDURE第52周，使用15毫克乌帕替尼（37.3%）或30毫克乌帕替尼（47.6%）的患者比使用安慰剂（15.1%）的患者有更高的临床缓解率，使用15毫克乌帕替尼（27.6%）或30毫克乌帕替尼（40.1%）的患者比使用安慰剂（7.3%）的患者有更高的内镜反应率（P<0.001）。带状疱疹感染在45毫克和30毫克的乌帕替尼组比各自的安慰剂组更频繁发生，肝脏疾病和中性粒细胞减少在30毫克乌帕替尼组比其他维持组更频繁。接受45毫克乌帕替尼的4名患者和接受30毫克或15毫克乌帕替尼的各1名患者出现胃肠道穿孔。

　　据悉，美国FDA已批准乌帕替尼的一项新适应症，用于治疗对一种或多种TNF阻断剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性克罗恩病成人患者。

　　乌帕替尼仿制药已在孟加拉上市，如需购药，可出国就医。海得康专注正规海外医疗，帮助中国患者搭建海外医药桥梁！更多药品资讯，请咨询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，或加微信：hdk4000019769。

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