RET融合在NSCLC中约占1%-2%，其中近一半RET融合阳性NSCLC患者会出现脑转移。塞尔帕替尼（LOXO-292）是一种高效的选择性RET抑制剂，对未经治疗或经含铂化疗后的RET融合阳性NSCLC具有显著且持久的疗效。那么，塞尔帕替尼对RET融合阳性患者脑转移的疗效如何呢？Clinical Cancer Research杂志上发表了LIBRETTO-001研究的结果。

　　塞尔帕替尼（又称赛哌替尼）是一种高效的首个靶向RET原癌基因的选择性广谱抗癌新药，已在美国获准用于治疗RET融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）。

　　在全球范围的1/2期LIBRETTO-001试验（NCT03157128）中，RET变异的晚期实体肿瘤患者采用塞尔帕替尼治疗，剂量为160mg，每日2次，口服，28天为一疗程。基线有颅内转移的患者在第一年每8周进行一次MRI/CT扫描，第二年起每12周进行一次MRI/CT扫描。

　　对于RET融合阳性NSCLC、基线颅内转移患者，每8周进行一次MRI/CT检查，随访1年（随后每12周1次）。在该项预先计划的分析中，主要研究终点是独立评估的颅内客观缓解率（ORR）；次要研究终点包括独立评估的颅内疾病控制率（DCR）、颅内持续缓解时间（DOR）和颅内无进展生存期（PFS）。

　　本文报告了对基线有颅内转移的RET融合阳性NSCLC患者的分析结果。主要终点是独立评估的颅内客观反应率（ORR）；次要终点包括颅内疾病控制率、颅内缓解持续时间和颅内无进展生存期（PFS）。

　　共有80位基线时存在颅内转移的NSCLC患者参与研究。所有患者既往均接受过多线治疗（系统治疗中位次数：2次[范围0-10]）；56%的患者接受过不止一个疗程的颅内放疗（14%的患者是全脑放疗，45%的患者是立体定向放射治疗）。22例患者基线颅内病灶可测量。RET融合最常见的对象是KIF5B（70%）。

　　颅内疗效方面，颅内ORR为82%（95%CI=60-95），其中23%的患者达到颅内完全缓解（CR）；颅内DCR为100%。在所有颅内缓解（可测量和不可测量，n=38）中，中位随访时间为9.5个月，但颅内中位DOR未达到（95%CI=9.3-NE）；12个月颅内ORR率为55%；在全部80例患者中，颅内中位PFS为13.7个月（95%CI=10.9-NE）。

　　安全性方面，与全人群相比，脑转移患者治疗中未发现新的安全信号。3%的患者（2例）因治疗相关不良事件（TEAE）停药。大多数TEAE为低级别，3-4级TEAE发生率＞10%的有ALT升高（18%）、AST升高（11%）、高血压（21%，全是3级）、低钠血症（11%）。无5级TEAE被报道。

　　在22例基线时可测量的颅内病灶患者中，颅内ORR为82%（95%CI 60-95），包括23%的完全缓解。总体上，有38位患者获得了颅内缓解（包括可测量和不可测量的），中位随访9.5个月时，颅内中位缓解时间尚未达到（95%CI 9.3-未达到）。12个月时，55%的颅内缓解患者仍在继续治疗。中位随访11.0个月时，总的80位患者的中位颅内PFS为13.7个月。与整个NSCLC试验患者人群相比，基线有脑转移的患者亚群中未出现新的安全性问题。

　　塞尔帕替尼在RET融合阳性NSCLC患者中展现出强大和持久的颅内疗效。

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