口服 Janus 激酶 (JAK) 1/JAK2 抑制剂鲁索替尼 (ruxolitinib) 于 2014 年获得美国食品和药物管理局批准，用于治疗对羟基脲 (HU) 反应不足或不耐受的真性红细胞增多症 (PV) 患者。真性红细胞增多症是一种慢性骨髓增生性肿瘤，由原发性绝对红细胞增多、骨髓细胞增多和 JAK 突变（如 JAK2V617F）定义。真性红细胞增多症患者会出现繁重的症状，并面临血栓栓塞事件的风险，特别是那些对 HU 等初始治疗有抵抗或不耐受的患者。真性红细胞增多症患者的其他风险包括疾病进展为更具侵袭性且预后更差的形式，例如骨髓纤维化或急变期骨髓增殖性肿瘤。

　　鲁索替尼长期治疗真性红细胞增多症（PV）的真实效果得到了多项临床试验研究的支持。以下是更详细的试验研究数据：

　　MAJIC-PV研究

　　研究目的：评估鲁索替尼相比最佳可用疗法（BAT）在羟基脲耐药/不耐受患者中的效果。

　　试验设计：随机II期试验，主要终点是一年内的完全缓解率（CR）。次要终点包括缓解持续时间、无事件生存期（EFS）、症状和分子反应。

　　患者分组与样本量：共有180位患者被随机分至两组。

　　研究结果：

　　鲁索替尼组和BAT组分别有40位（43%）和23位（26%）患者获得了完全缓解（OR 2.12; 90%CI 1.25-3.60; p=0.02）。

　　鲁索替尼组患者完全缓解的持续时间明显更长（HR 0.38; 95%CI 0.24-0.61; p<0.001）。

　　鲁索替尼组的症状改善更明显，持续时间更长。

　　在一年内获得完全缓解的患者的无事件生存期更优异（HR 0.41; 95%CI 0.21-0.78; p=0.01）；相比BAT组，鲁索替尼组的亦是如此（HR 0.58; 95%CI 0.21-0.94,; p=0.03）。

　　JAK2V617F突变等位基因片段的序列分析显示，鲁索替尼的分子反应更常见，且与预后改善以及JAK2V617F干/祖细胞清除相关。

　　RESPONSE-2研究

　　研究目的：评估鲁索替尼在无脾肿大的控制欠佳的PV患者中的疗效和安全性。

　　试验设计：随机、开放标签的3b期试验，主要终点是红细胞压积控制。

　　患者分组与样本量：年满18岁、无脾肿大、对羟基脲不敏感或耐药、ECOG表现状态≤2的PV患者被随机（1:1）分成两组，接受鲁索替尼或最佳可用疗法治疗长达80周。共有149位患者参与。

　　研究结果：

　　第28周至第80周期间，最佳治疗组75位患者中有58位（77%）交叉至了鲁索替尼组；第80周后，没有患者继续接受最佳治疗。

　　第260周时，鲁索替尼组74位患者中有16位（22%）获得了持久的红细胞压积控制，估计的中位持续时间未达到。

　　在5年随访期间，鲁索替尼组患者的中位红细胞压积水平保持在45%以下。

　　鲁索替尼组患者260周内需要进行60次抽血，而最佳治疗组80周内需要进行106次抽血。

　　鲁索替尼组和最佳治疗组的5年总生存率分别是96%和91%。

　　Eur J Haematol研究

　　研究目的：评估鲁索替尼在对羟基脲耐药和/或不耐受的PV患者中的疗效和安全性。

　　试验设计：欧洲、真实世界、观察性的IV期研究，进行了24个月的随访。

　　患者分组与样本量：筛选357名患者，其中351名患者完成筛选阶段并接受鲁索替尼治疗。

　　研究结果：

　　68.2%的患者实现了血细胞比容控制，92.3%的患者血细胞比容<45%，35.4%的患者在24个月时实现了血液学缓解。

　　85.1%的患者在研究期间没有进行静脉切开术。

　　54.3%的患者报告了治疗相关的不良事件，最常见的事件是贫血（22.6%）。

　　自批准以来的 10 年里，鲁索替尼仍然是安全有效的真性红细胞增多症治疗标准。鲁索替尼能够显著提高患者的完全缓解率、延长缓解持续时间、改善症状和分子反应，并减少治疗相关的不良事件。

　　鲁索替尼仿制药已在孟加拉上市，如需购药，可出国就医。海得康专注正规海外医疗，帮助中国患者搭建海外医药桥梁！更多药品资讯，请咨询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，或加微信：hdk4000019769。

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