NTRK融合阳性实体瘤概述,恩曲替尼治疗携带神经营养酪氨酸受体激酶基因融合的实体瘤

作者: 医学编辑李可艾 2024-12-12

  恩曲替尼(Entrectinib)是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂,主要用于治疗携带神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合的实体瘤。

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  NTRK融合阳性实体瘤是指肿瘤组织中存在NTRK1、NTRK2或NTRK3基因与其他基因的融合,这种融合会导致TRK蛋白的异常表达,进而驱动肿瘤细胞的增殖和生长。NTRK融合在实体瘤中的发生率相对较低,约为0.3%左右。但在某些特定类型的肿瘤中,如婴儿纤维肉瘤、分泌型乳腺癌等,NTRK融合的发生率较高。

  恩曲替尼的作用机制与疗效

  作用机制:恩曲替尼能够特异性地靶向NTRK融合蛋白,抑制其激酶活性,从而阻断肿瘤细胞的信号传导途径,抑制肿瘤细胞的增殖和生长。

  疗效:多项临床试验和真实世界研究表明,恩曲替尼在NTRK融合阳性实体瘤患者中表现出显著的临床疗效。例如,在针对NTRK融合阳性实体瘤的STARTRK-1和STARTRK-2研究中,恩曲替尼的客观缓解率(ORR)分别为75%和57.1%。在亚洲和中国人群中的研究也显示,恩曲替尼的ORR分别为69.2%和81.0%。

  恩曲替尼的安全性与使用注意事项

  安全性:恩曲替尼的总体安全性良好,但也可能引起一些不良反应。常见的不良反应包括疲乏、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹泻、恶心等。严重的不良反应包括肺部感染、呼吸困难、认知障碍、胸腔积液和骨折等。

  使用注意事项:在使用恩曲替尼时,需要密切监测患者的不良反应,并根据需要进行剂量调整或停药。同时,应避免与强效CYP3A诱导剂和强效、中效CYP3A抑制剂合并服用,以免发生药物相互作用。

  恩曲替尼在NTRK融合阳性实体瘤中的应用前景

  广泛应用:随着精准医学的不断发展,NTRK融合检测技术在临床中的应用越来越广泛。恩曲替尼作为首个获批的NTRK抑制剂,为NTRK融合阳性实体瘤患者提供了新的治疗选择。

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