艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗AML:中位总生存期24个月
AGILE III期研究证实,艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗IDH1突变型AML患者,中位总生存期(OS)达24个月,较安慰剂联合阿扎胞苷组(7.9个月)延长3倍,成为老年或不耐受强化疗患者的标准方案。
疗效数据:
完全缓解率:联合组达47%,对照组仅15%,且联合组完全缓解伴血细胞计数未完全恢复(CRi)率达15%,显著高于对照组的5%。
缓解深度:联合组中位缓解持续时间(DoR)达13.0个月,而对照组仅11.2个月;长期随访显示,联合组3年OS率达39%,对照组仅10%。
分子学缓解:联合组中68%患者实现IDH1突变清除,且清除状态与生存期延长显著相关(清除组中位OS 34.1个月 vs 未清除组11.3个月)。
安全性与剂量优化:
不良反应管理:联合组3-4级不良反应发生率68%,较对照组(62%)无显著增加,但需重点监测分化综合征(发生率12%)及QT间期延长(发生率8%)。
剂量调整策略:出现分化综合征时,联合组患者需暂停艾伏尼布并启动糖皮质激素治疗,症状缓解后以250mg/日重启;QTc延长>500ms时,暂停用药并补充电解质,恢复后减量至250mg/日。
长期用药建议:对于未出现疾病进展或不可耐受毒性的患者,建议持续治疗至少6个月,以充分诱导分子学缓解。
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