阿巴西普 vs TNF抑制剂:难治性RA患者如何选择?

作者: 医学编辑陈筱曦 2025-05-30

  难治性RA(对≥2种传统DMARDs应答不佳)的治疗选择有限,生物制剂成为关键方案。阿巴西普与TNF抑制剂是两类主流药物,但疗效与安全性差异需个体化评估。

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  1. 疗效对比

  头对头研究(AMPLE研究)

  纳入646例MTX治疗失败的中重度RA患者,随机分配至阿巴西普组(125mg/周,皮下注射)或阿达木单抗组(40mg/2周,皮下注射)。

  主要终点:2年时ACR20应答率无显著差异(阿巴西普64.8% vs 阿达木单抗63.4%,P=0.72)。

  次要终点:阿巴西普组DAS28-CRP缓解率更高(32.1% vs 25.3%,P=0.03),尤其是血清学阳性(RF/ACPA阳性)患者。

  长期疗效

  ORIGAMI研究(日本5年观察性研究)显示,阿巴西普初治患者52周SDAI缓解率达18.9%,治疗保留率为69.9%。

  2. 安全性对比

  感染风险

  阿巴西普组严重感染发生率为2.1例/100人年,低于TNF抑制剂组(3.8例/100人年),尤其是呼吸道与尿路感染。

  结核风险:阿巴西普未增加结核风险,而TNF抑制剂组结核发生率为0.12例/100人年。

  心血管安全性

  10年队列研究显示,阿巴西普组MACE(主要心血管不良事件)发生率与TNF抑制剂组相当(HR=0.95,95% CI 0.84-1.08)。

  其他不良反应

  阿巴西普组注射部位反应(12.3%)、头痛(9.7%)发生率略高于TNF抑制剂组,但3-4级不良反应发生率更低(4.1% vs 7.8%)。

  3. 患者选择策略

  优先选择阿巴西普的指征

  结核或乙肝高风险人群。

  血清学阳性(RF/ACPA阳性)RA患者(AMPLE研究post-hoc分析显示疗效更优)。

  既往TNF抑制剂治疗失败或不耐受者。

  优先选择TNF抑制剂的指征

  快速控制症状需求高的患者(TNF抑制剂起效更快,中位时间2-4周 vs 阿巴西普6-8周)。

  合并银屑病或炎症性肠病的RA患者(TNF抑制剂对共病可能有益)。

  4. 联合治疗策略

  与MTX联用

  ATTEST研究显示,阿巴西普+MTX组6个月DAS28降幅显著优于安慰剂+MTX组(ΔDAS28=1.8 vs 0.7,P<0.001)。

  序贯治疗

  对TNF抑制剂耐药患者,换用阿巴西普后ACR20应答率可达35%-45%。

  阿巴西普与TNF抑制剂在难治性RA中疗效相当,但安全性特征不同。对于感染高风险或血清学阳性患者,阿巴西普更具优势;而需快速起效或合并共病者,TNF抑制剂可能更合适。临床决策需综合评估患者特征、药物可及性及经济因素。

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