厄达替尼联合治疗新突破:PI3K抑制剂增强免疫冷肿瘤疗效

作者: 医学编辑李可艾 2025-06-03

  在免疫治疗对“免疫冷肿瘤”疗效受限的背景下,厄达替尼与PI3K抑制剂的联合方案展现出突破性潜力。厄达替尼作为FGFR抑制剂,通过阻断FGFR信号通路抑制肿瘤细胞增殖,而PI3K抑制剂可调控肿瘤微环境中的免疫抑制因子。研究显示,该联合疗法在FGFR突变且PI3K通路异常激活的实体瘤(如膀胱癌、胆管癌)中,使客观缓解率从单药治疗的15%提升至38%,中位无进展生存期延长至9.2个月。

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  机制上,厄达替尼通过抑制FGFR激活,减少肿瘤细胞分泌的免疫抑制因子(如TGF-β、IL-10),而PI3K抑制剂进一步抑制调节性T细胞(Treg)扩增,同时促进树突状细胞成熟。这一组合可逆转肿瘤微环境的免疫抑制状态,使“冷肿瘤”向“热肿瘤”转化。临床前实验表明,联合治疗组小鼠肿瘤组织中CD8+T细胞浸润增加3倍,PD-L1表达上调2.5倍,为免疫检查点抑制剂(如PD-1抗体)的联合应用提供了理论依据。

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