维奈克拉治疗急性髓系白血病（AML）或慢性淋巴细胞白血病（CLL）时，TLS风险需通过剂量递增、水化、抗高尿酸血症药物及电解质监测进行预防，初治患者风险高于经治患者。

　　一、TLS的发病机制与风险因素

　　发病机制：

　　维奈克拉诱导肿瘤细胞快速凋亡，释放大量细胞内物质（钾、磷、尿酸）进入血液，导致高钾血症、高磷血症、低钙血症及急性肾损伤。

　　高危因素：

　　肿瘤负荷：外周血白细胞计数>25×10⁹/L、骨髓原始细胞比例>30%。

　　疾病类型：初治AML患者TLS风险显著高于经治患者。

　　合并症：肾功能不全、电解质紊乱。

　　二、TLS预防策略：剂量递增与支持治疗

　　剂量递增方案：

　　CLL：第1周20mg/d，第2周50mg/d，第3周100mg/d，第4周200mg/d，第5周起400mg/d。

　　AML：第1天100mg，第2天200mg，第3天400mg，第4天起目标剂量600mg（联合阿扎胞苷）或400mg（联合低剂量阿糖胞苷）。

　　支持治疗：

　　水化：每日静脉补液2000-3000mL，维持尿量>150mL/h。

　　抗高尿酸血症：别嘌醇50-100mg/m²/次，每日2-3次，或非布司他40mg/d。

　　电解质监测：剂量递增期每日监测血钾、血磷、血钙、尿酸及肾功能。

　　三、TLS监测与处理流程

　　监测指标：

　　剂量递增期：每次新剂量给药后6-8小时及最终剂量后24小时检测血生化。

　　稳定期：每周监测1次，直至治疗结束。

　　TLS分级处理：

　　处理：立即停用维奈克拉，启动血液透析，纠正电解质紊乱（葡萄糖+胰岛素降钾、碳酸氢钠纠酸、钙剂纠低钙）。

　　处理：继续水化、抗高尿酸血症治疗，必要时使用拉布立酶（尿酸氧化酶）0.15mg/kg。

　　实验室TLS：血钾>6mmol/L、血磷>2.1mmol/L、尿酸>476μmol/L，伴或不伴低钙血症。

　　临床TLS：实验室TLS合并肾功能损伤（肌酐升高≥1.5倍基线）、心律失常或癫痫。

　　四、特殊人群管理

　　肾功能不全患者：

　　肌酐清除率≥15mL/min者无需调整剂量，但需增加水化量并密切监测肾功能。

　　老年患者：

　　≥75岁患者TLS风险增加，建议住院治疗，初始剂量降低50%，并延长剂量递增时间。

　　五、临床数据支持

　　VIALE-A研究：

　　维奈克拉联合阿扎胞苷治疗初治AML，TLS发生率为1%（3/283），均为实验室TLS，无临床TLS发生。

　　真实世界研究：

　　113例接受维奈克拉治疗的AML患者中，TLS发生率为8.8%，其中90.3%患者接受预防性水化+别嘌醇治疗，TLS均得到控制。

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