维奈克拉治疗华氏巨球蛋白血症真实世界数据:BTK耐药患者是否有效?

作者: 医学编辑李可艾 2025-06-05

  在华氏巨球蛋白血症(WM)治疗中,维奈克拉作为BCL2抑制剂,其真实世界数据为BTK耐药患者提供了新思路。WM是一种惰性淋巴瘤,90%-95%的患者携带MYD88突变,30%-40%的患者存在CXCR4突变,导致疾病进展和治疗反应差异显著。

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  研究显示,维奈克拉在复发/难治性WM患者中表现出显著疗效。一项前瞻性II期临床试验中,32例患者接受维奈克拉治疗,总体缓解率达84%,其中19%达到非常好的部分缓解(VGPR)。尽管CXCR4突变对VGPR率有一定影响,但并未显著降低疗效。然而,在BTK抑制剂耐药患者中,维奈克拉的疗效存在争议。部分研究指出,基于维奈克拉的治疗方案在BTK抑制剂耐药CLL患者中效果较差,中位TTNTD仅为30个月,而BTK抑制剂暴露患者中位TTNTD为78个月。

  在WM治疗中,维奈克拉与BTK抑制剂伊布替尼的联合使用展现出协同效应。一项针对初治WM患者的研究中,伊布替尼联合维奈克拉治疗使42%的患者达到VGPR,总缓解率达100%。但联合治疗也伴随更高的心脏毒性风险,4例患者发生心室心律失常,其中2例死亡,导致试验提前终止。

  因此,维奈克拉在BTK耐药WM患者中的有效性需谨慎评估。尽管其在复发/难治性WM中表现出一定疗效,但联合治疗的心脏毒性风险和BTK耐药患者的预后差异仍需进一步研究。未来需更大规模的真实世界数据和临床试验来明确维奈克拉在BTK耐药WM患者中的治疗地位。

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