普拉替尼颅内缓解率超80%,脑转移患者迎来新希望
RET基因融合是非小细胞肺癌(NSCLC)的罕见驱动突变,约1%-2%的患者携带此类变异。传统治疗手段对RET融合阳性且伴有脑转移的患者疗效有限,而普拉替尼作为中国首个获批的高选择性RET抑制剂,凭借其优异的颅内抗肿瘤活性,为这类患者带来了突破性治疗选择。
颅内缓解率突破性数据
ARROW研究:颅内客观缓解率(ORR)达80%
在ARROW研究的NSCLC亚组分析中,9例基线存在可测量中枢神经系统(CNS)转移病灶的患者接受普拉替尼治疗后,颅内ORR达80%(7/9),其中3例(33%)患者达到完全缓解(CR)。
中位颅内缓解持续时间(DoR)达10.5个月,显著延长了患者的无进展生存期(PFS)。
脑转移患者长期生存获益
针对基线无CNS转移的患者,普拉替尼治疗2年后,仅2例(1%)患者出现CNS进展,提示其强大的血脑屏障穿透能力可有效预防脑转移。
初治患者中位总生存期(OS)达44.3个月,经治患者中位OS为28.9个月,较传统化疗(中位OS 6-12个月)显著延长。
作用机制与临床优势
普拉替尼通过强效抑制RET激酶活性,阻断下游信号通路(如RAS-MAPK、PI3K-AKT),从而抑制肿瘤细胞增殖。其高选择性设计减少了脱靶效应,安全性优于多靶点抑制剂。相较于传统化疗,普拉替尼的颅内病灶控制优势体现在:
快速起效:中位起效时间仅1.8个月;
持久缓解:经治患者中位DoR达22.3个月;
低毒性:3-4级不良反应发生率低于50%,主要为高血压和肝功能异常。
临床应用与患者管理
适用人群:RET融合阳性NSCLC患者,尤其是合并脑转移或高风险患者。
剂量调整:推荐剂量为400mg/日,空腹口服。出现3-4级不良反应时,可减量至300mg/日或暂停用药。
监测指标:治疗期间需定期复查头颅MRI、肝功能及血压,早期识别并处理不良反应。
普拉替尼的颅内高缓解率和长期生存获益,使其成为RET融合阳性NSCLC脑转移患者的标准治疗方案。随着基因检测技术的普及,更多患者将受益于精准靶向治疗。
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