原发免疫性血小板减少症（ITP）是一种获得性自身免疫性出血性疾病，传统治疗（如激素、TPO-RA、利妥昔单抗）存在疗效不足或副作用风险。2023年，英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）推荐福他替尼（Fostamatinib）用于TPO-RA无效的ITP患者，标志着SYK抑制剂成为ITP治疗的新选择。

　　SYK抑制剂的作用机制

　　SYK（脾酪氨酸激酶）是Fcγ受体信号通路的关键调节因子，在ITP中通过以下机制促进血小板破坏：

　　抑制巨噬细胞吞噬：阻断SYK可减少巨噬细胞对抗体包被血小板的吞噬。

　　减少抗体产生：抑制B细胞分化为浆细胞，降低抗血小板自身抗体水平。

　　临床研究数据

　　福他替尼（Fostamatinib）：

　　III期FIT研究：纳入150例TPO-RA无效的ITP患者，福他替尼100mg bid治疗24周，总体应答率（ORR）为43%，持久应答率（连续6次血小板计数≥50×10⁹/L）为18%。

　　长期随访（FIT3研究）：中位治疗时间达6.7个月，27%患者实现稳定缓解，中位缓解持续时间>28个月，中位血小板计数为89×10⁹/L。

　　安全性：主要不良反应为腹泻（31%）、高血压（28%）和转氨酶升高（10%），多为轻至中度，通过剂量调整可控。

　　索乐匹尼布（Sovleplenib）：

　　III期ESLIM-01研究：纳入120例ITP患者，索乐匹尼布300mg qd治疗24周，ORR达71%，24周持续应答率为48.4%，中位起效时间为8天。

　　安全性：≥3级不良反应发生率为12%，主要为贫血（6%）和中性粒细胞减少（4%）。

　　与传统治疗的比较

　　治疗格局的改变

　　后线治疗优选：SYK抑制剂为TPO-RA无效患者提供了新的选择，尤其是索乐匹尼布的高持续应答率显著改善了长期预后。

　　联合治疗潜力：SYK抑制剂可与TPO-RA或利妥昔单抗联合使用，提高总体应答率。例如，福他替尼联合艾曲泊帕可使ORR提升至70%。

　　口服便利性：索乐匹尼布为口服制剂，患者依从性显著优于注射剂型的TPO-RA。

　　临床应用建议

　　适应症：TPO-RA治疗无效或不耐受的ITP患者。

　　剂量与疗程：福他替尼100mg bid，索乐匹尼布300mg qd，持续治疗至血小板计数稳定。

　　监测指标：治疗期间需每周监测血小板计数，每月检测肝功能及血常规。

　　SYK抑制剂通过靶向ITP的核心发病机制，显著改善了难治性ITP患者的疗效与安全性。随着索乐匹尼布等新型药物的上市，ITP治疗格局正从“单一通路抑制”向“多靶点联合调控”转变，未来需进一步探索联合治疗方案以优化临床获益。

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