背景与机制

　　FGFR3突变在尿路上皮癌（膀胱癌的主要病理类型）中的发生率约为15%-20%，其通过激活MAPK/ERK信号通路促进肿瘤细胞增殖。传统免疫治疗（如PD-1/PD-L1抑制剂）对FGFR3突变患者的疗效有限，客观缓解率（ORR）仅为5%-10%。而厄达替尼作为首个获批的FGFR抑制剂，通过靶向抑制FGFR1-4的磷酸化，显著改善了此类患者的预后。

　　疗效对比

　　BLC2001研究：

　　一项Ⅱ期单臂试验纳入99例FGFR3突变或FGFR2/3融合的转移性尿路上皮癌患者，结果显示：

　　ORR：厄达替尼组为40%，其中完全缓解（CR）率为3%，部分缓解（PR）率为37%；

　　中位无进展生存期（PFS）：5.5个月；

　　中位总生存期（OS）：13.8个月。

　　亚组分析显示，既往接受过免疫治疗的患者ORR高达59%，显著优于免疫单药治疗的疗效。

　　免疫治疗数据：

　　IMvigor130研究显示，PD-L1阳性患者接受阿替利珠单抗联合化疗的ORR为36%，中位PFS为8.2个月，但FGFR3突变患者的ORR仅为5%。

　　安全性对比

　　厄达替尼：

　　≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为62%，主要包括高磷血症（13%）、口腔炎（8%）和手足综合征（6%）。因TRAE导致停药的患者比例为14.1%。

　　免疫治疗：

　　≥3级免疫相关不良事件（irAE）发生率为15%-20%，主要包括肺炎（3%）、结肠炎（2%）和肝炎（1%）。

　　临床选择建议

　　适用人群：

　　优先选择厄达替尼：FGFR3突变或FGFR2/3融合的患者，尤其是既往接受过免疫治疗或化疗失败的患者；

　　优先选择免疫治疗：无FGFR变异且PD-L1高表达（TPS≥50%）的患者。

　　联合治疗探索：

　　厄达替尼联合帕博利珠单抗的Ⅰb期研究（NCT03473743）显示，FGFR3突变患者的ORR达50%，中位PFS为8.2个月，提示联合治疗可能克服耐药。

　　基因检测必要性：

　　FGFR3突变与PD-L1表达呈负相关，因此治疗前需行NGS检测明确分子分型。

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