TAF在HIV/HBV共感染患者中的应用:双重抗病毒策略解析
HIV/HBV共感染患者面临双重病毒挑战,HIV感染可通过免疫抑制加速HBV复制,导致肝纤维化、肝硬化及肝癌风险增加。传统抗逆转录病毒治疗(ART)方案中,替诺福韦酯(TDF)因同时抑制HIV和HBV复制成为骨干药物,但其肾毒性和骨密度降低风险限制了长期应用。富马酸丙酚替诺福韦(TAF)作为TDF的前体药物,通过靶向肝脏代谢减少全身暴露量,显著降低肾毒性和骨毒性,成为共感染患者的优选方案。
临床研究数据
ALLIANCE研究:
一项Ⅲ期、国际多中心、随机双盲对照研究纳入243例初治HIV/HBV共感染患者,比较比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦(B/F/TAF)与多替拉韦+恩曲他滨/替诺福韦酯(DTG+F/TDF)的疗效。结果显示:
HIV病毒学抑制:96周时,B/F/TAF组和DTG+F/TDF组的抑制率分别为87%和88%,具有非劣效性;
HBV病毒学抑制:B/F/TAF组为75%,显著高于DTG+F/TDF组的70%(P=0.03);
HBsAg清除率:B/F/TAF组为23%,显著高于DTG+F/TDF组的14%(P=0.02);
安全性:两组3-4级不良事件发生率相近(14.0% vs. 15.6%),但TAF组未出现肾毒性或骨密度降低病例。
长期安全性数据:
肾功能:TAF组估算肾小球滤过率(eGFR)下降幅度仅为TDF组的1/4,β2微球蛋白:尿肌酐值(β2M:Cr)等近端肾小管标志物水平稳定;
骨密度:TAF组髋部和脊柱骨密度变化率分别为-0.3%和-0.5%,显著优于TDF组的-1.8%和-2.2%(P<0.001)。
机制与优势
高效抗病毒:TAF以TDF 1/10的剂量实现同等抗病毒效果,显著降低HBV DNA载量,抑制病毒复制;
减少耐药风险:TAF治疗5年未观察到基因型耐药,而TDF仅见于应答缓慢患者;
改善代谢指标:TAF组血脂异常发生率低于TDF组(12% vs. 25%),减少心血管疾病风险。
临床应用建议
一线方案:
推荐B/F/TAF或DTG+F/TAF作为初治HIV/HBV共感染患者的首选方案,尤其适用于合并肾功能不全或骨质疏松风险的患者。
特殊人群:
妊娠期患者:TAF因数据有限暂不推荐,建议使用TDF+3TC方案;
合并HCV感染:TAF联合索磷布韦维帕他韦可实现HBV/HCV双清除,SVR率达97.6%。
据悉,TAF的仿制药已在印度正式上市。对于需要购买此药的患者来说,现在有了更多的选择。若考虑购买此药,患者可以选择前往国外就医,并在当地合法购买该药品。仿制药为那些寻求更经济、有效治疗方案的患者带来了希望。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台,有着丰富的国际新药动态知识和经验,能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要,可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。
请注意,所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考,具体用药还请务必与医生进行充分的沟通和讨论。
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