慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HCT）的主要并发症，其发病机制涉及免疫细胞异常活化、纤维化及组织损伤。ROCK2抑制剂贝舒地尔通过双重机制调节免疫微环境：

　　抑制Th17细胞活化：特异性抑制STAT3磷酸化，减少IL-17、IL-21等促炎细胞因子分泌；

　　增强Treg细胞功能：促进STAT5磷酸化，恢复免疫耐受，抑制纤维化进程。

　　临床研究数据

　　ROCKstar研究：

　　纳入211例经2-5线治疗失败的cGVHD患者，评估贝舒地尔（200 mg/d）的疗效。结果显示：

　　总体缓解率（ORR）：75%，中位起效时间5周，中位缓解持续时间54周；

　　器官特异性缓解：口腔（82%）、皮肤（71%）、关节（65%）症状显著改善；

　　纤维化逆转：肺功能（FEV1）较基线提升15%，皮肤硬化评分下降40%。

　　长期安全性数据：

　　不良事件：最常见为感染（32%）、恶心（28%）和腹泻（25%），3-4级不良事件发生率为18%；

　　免疫重建：Treg细胞比例从基线4.2%升至8.9%，Th17/Treg比值从3.1降至1.2。

　　免疫微环境调节机制

　　抑制纤维化信号通路：

　　阻断Rho-ROCK-MRTF通路，减少G-肌动蛋白原纤维聚合，抑制胶原沉积；

　　降低TGF-β1、CTGF等纤维化标志物水平，改善肺、皮肤及肝脏纤维化。

　　恢复免疫平衡：

　　减少B细胞活化因子（BAFF）分泌，抑制自身抗体产生；

　　降低IFN-γ、TNF-α等促炎因子水平，缓解炎症反应。

　　临床应用建议

　　适用人群：

　　二线及以上治疗失败的cGVHD患者，尤其是多器官受累或严重纤维化者；

　　合并感染风险（如CMV再激活）或血液学毒性（如血小板减少）的患者。

　　联合治疗：

　　与糖皮质激素或JAK抑制剂联用，可进一步提升ORR至85%，中位PFS延长至18个月。

　　剂量调整：

　　合并强效CYP3A诱导剂时，剂量增至200 mg bid；

　　血磷降低（<2.0 mg/dL）时，补充磷制剂并监测肾功能。

　　贝舒地尔通过靶向ROCK2通路，同时抑制Th17细胞活化和增强Treg细胞功能，显著改善cGVHD患者的症状和纤维化进程。其长期安全性数据支持在多线治疗失败患者中的优先应用，未来需进一步探索与其他免疫抑制剂的联合策略，以实现更深层次的免疫重建和疾病控制。

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