骨髓增生异常综合征（MDS）伴5q-染色体异常（5q-MDS）是一类以贫血、输血依赖和向急性髓系白血病（AML）转化风险为特征的克隆性疾病。来那度胺作为靶向治疗药物，可显著降低输血依赖，改善患者生活质量。

　　疗效数据：MDS-004等研究证据

　　输血依赖显著降低：MDS-004研究纳入205例IPSS低危/中危-1的5q-MDS患者，随机分为来那度胺10 mg/d组、5 mg/d组和安慰剂组。结果显示，10 mg/d组和5 mg/d组分别有56.1%和42.6%的患者摆脱输血依赖（≥26周），而安慰剂组仅为5.9%（P<0.001）。

　　细胞遗传学反应：10 mg/d组和5 mg/d组的细胞遗传学完全缓解率分别为50.0%和25.0%，显著高于安慰剂组（0%）。

　　AML转化风险降低：中位随访36个月，来那度胺组AML转化率较安慰剂组降低40%（HR=0.60，P=0.03）。

　　机制解析：多靶点作用

　　抑制克隆增殖：来那度胺通过靶向5q-克隆中的p53基因缺失细胞，诱导其凋亡。

　　免疫调节：上调自然杀伤细胞（NK细胞）活性，增强抗肿瘤免疫应答。

　　促进红细胞生成：通过上调促红细胞生成素受体表达，改善无效造血。

　　安全性与剂量优化

　　不良反应管理：最常见3-4级不良反应为中性粒细胞减少（60%）、血小板减少（30%）和深静脉血栓（5%）。通过剂量调整（如减量至5 mg/d）或预防性抗凝治疗，可降低风险。

　　早期干预优势：Sintra-REV研究显示，在非输血依赖的5q-MDS患者中，早期应用来那度胺（10 mg/d，持续2年）可显著延缓输血依赖发生时间（中位未达到 vs. 安慰剂组11.6个月，P=0.0027），且安全性可控。

　　临床应用建议

　　适用人群：IPSS低危/中危-1、依赖输血的5q-MDS患者，尤其是血清促红细胞生成素（EPO）水平>500 mU/mL或对促红细胞生成剂（ESA）治疗无效者。

　　剂量选择：初始剂量10 mg/d，第1-21天，每28天为一周期。根据耐受性调整至5 mg/d或暂停治疗。

　　联合治疗探索：来那度胺与罗特西普（luspatercept）联合治疗低危非5q-MDS的Ib期研究显示，50%患者获得血液学改善，为未来联合治疗提供方向。

　　来那度胺通过多靶点作用显著降低5q-MDS患者的输血依赖，改善细胞遗传学反应并延缓AML转化。早期干预和个体化剂量调整是提高疗效的关键。

　　来那度胺仿制药已在孟加拉上市，如需购药，可出国就医。海得康专注正规海外医疗，帮助中国患者搭建海外医药桥梁！更多药品资讯，请咨询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，或加微信：hdk4000019769。

　　温馨提示：本文内容仅供参考，并不能替代专业医疗建议。具体的治疗方案应由医生根据患者的实际情况综合评估后确定。在用药期间，请与医生保持密切联系，及时反馈用药情况。如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。