突破性进展：口服SERD填补临床空白

　　ER+/HER2-乳腺癌约占乳腺癌总病例的70%，传统内分泌治疗（如芳香化酶抑制剂AI、他莫昔芬）是基石疗法，但约40%患者因ESR1基因突变（Y537S/D538G等）产生耐药性，导致中位无进展生存期（PFS）缩短至2个月以下。2023年1月，FDA批准全球首个口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）艾拉司群（Elacestrant），用于治疗既往接受过至少一线内分泌治疗后进展的ER+/HER2-、ESR1突变晚期乳腺癌患者，标志着内分泌治疗迈入口服SERD时代。

　　作用机制：降解ER蛋白，逆转耐药性

　　艾拉司群通过与雌激素受体（ER）结合，诱导其构象改变并促进蛋白酶体降解，从根源阻断雌激素信号通路。临床前研究显示，其对携带ESR1突变的乳腺癌细胞抑制活性显著优于氟维司群（IC50值低至0.2 nM），且可穿透血脑屏障，脑部药物浓度达血浆的40%，对脑转移病灶具有抑制作用。

　　EMERALD研究：显著延长PFS

　　一项III期随机对照试验（NCT03778931）纳入478例ER+/HER2-晚期乳腺癌患者（228例携带ESR1突变），患者按1:1随机接受艾拉司群（345 mg/d）或研究者选择的内分泌治疗（氟维司群或AI）。结果显示：

　　整体人群：艾拉司群组中位PFS为2.8个月，对照组为1.9个月（HR=0.70，p=0.002），12个月PFS率分别为22.3% vs. 9.4%。

　　ESR1突变亚组：艾拉司群组中位PFS达3.8个月，疾病进展风险降低59%（HR=0.41，p<0.0001），12个月PFS率为26.8% vs. 8.2%。

　　长期生存趋势：艾拉司群组总生存期（OS）数据尚未成熟，但风险比（HR=0.75）提示生存获益潜力。

　　安全性与便捷性优势

　　艾拉司群常见不良反应为恶心（35%）、疲劳（15%）、关节痛（10%），多为1-2级，3/4级不良反应发生率低于化疗（7.2% vs. 12.5%）。其口服给药方式显著提升患者依从性，尤其适合老年或需长期治疗的患者。

　　临床应用建议

　　适应症：推荐用于ESR1突变患者（需通过Guardant360 CDx检测ctDNA确认），或作为CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗失败后的二线选择。

　　剂量调整：推荐剂量为345 mg/d，随餐服用以减少胃肠道反应；肝功能不全患者需减量。

　　联合治疗探索：正在进行的III期临床研究（如ELEVATE-3）评估艾拉司群联合CDK4/6抑制剂或AKT抑制剂的疗效，可能进一步扩大适用人群。

　　艾拉司群仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。