埃拉菲布拉诺（Elafibranor）作为首款获批用于原发性胆汁性胆管炎（PBC）的PPARα/δ双激动剂，通过调节胆汁酸代谢与炎症反应，展现出显著的肝纤维化逆转潜力。本文结合关键临床试验数据，分析其作用机制及临床应用前景。

　　作用机制与纤维化逆转潜力

　　多靶点调控：

　　埃拉菲布拉诺通过激活PPARα和PPARδ受体，抑制胆汁酸合成（CYP7A1表达下调），同时促进胆汁酸外排（BSEP表达上调），降低肝内胆汁淤积毒性。

　　通过抑制NF-κB通路减少炎症因子释放（如IL-6、TNF-α），并上调基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达，促进纤维化胶原降解。

　　临床数据支持：

　　一项Ⅲ期临床试验纳入161例对熊去氧胆酸（UDCA）应答不足的PBC患者，随机接受埃拉菲布拉诺80mg/日或安慰剂治疗52周。结果显示，埃拉菲布拉诺组中51%的患者实现碱性磷酸酶（ALP）正常化（<167 U/L），而安慰剂组仅4%（P<0.0001）。

　　在基线存在肝纤维化（F2-F3期）的患者中，埃拉菲布拉诺组肝弹性成像（FibroScan）值较基线下降15%，而安慰剂组无显著变化。

　　临床疗效与安全性

　　生化指标改善：

　　治疗第12周时，埃拉菲布拉诺组ALP水平较基线下降48.3%（P<0.001），γ-谷氨酰转肽酶（GGT）下降37.0%，而安慰剂组ALP升高3.2%。

　　瘙痒强度评分（WI-NRS）较基线降低1.2分（P=0.07），虽未达统计学显著性，但生活质量问卷显示瘙痒相关评分优于安慰剂。

　　安全性特征：

　　胃肠道不良反应（腹痛、腹泻、恶心）发生率高于安慰剂组（32% vs 8%），但严重不良事件发生率无显著差异。

　　肌酸激酶（CK）升高发生率约5%，其中3.7%的患者因CK持续升高（>5×ULN）永久停药，但未观察到临床相关肾功能损害。

　　埃拉菲布拉诺适用于UDCA应答不足（ALP>1.67×ULN）或不耐受UDCA的PBC患者，尤其适用于合并肝纤维化（F2-F3期）的患者。

　　长期治疗可能延缓疾病进展至肝硬化，但需监测CK水平及肝功能，避免与胆汁酸螯合剂同时使用以减少药物相互作用。

　　埃拉菲布拉诺通过PPARα/δ双激活机制，在PBC治疗中展现出显著的肝纤维化逆转潜力，为UDCA应答不佳的患者提供了新的治疗选择。

　　埃拉菲布拉诺仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。