Pimitespib（TAS-116）作为一种口服HSP90抑制剂，通过靶向肿瘤细胞内的分子伴侣蛋白HSP90，降解多种致癌客户蛋白（如KIT、PDGFRA、HER2），从而抑制肿瘤生长。近年来，其在晚期GIST等罕见肿瘤中的临床数据，为传统治疗失败的患者带来了新选择。

　　临床试验数据：疗效与安全性

　　GIST-301研究：一项针对TKI耐药晚期GIST的Ⅲ期双盲试验显示，Pimitespib组中位无进展生存期（PFS）为2.8个月，显著优于安慰剂组的1.4个月（HR=0.51，P=0.006）。校正交叉治疗影响后，中位总生存期（OS）亦显著延长（HR=0.42，P=0.007）。疾病稳定率达62.1%，而安慰剂组为35.5%。

　　安全性：Pimitespib组最常见不良反应为腹泻（74.1%）和食欲下降（31.0%），3级及以上腹泻发生率为13.8%。因不良反应导致停药的患者比例为5.2%，整体安全性可控。

　　跨瘤种潜力与机制探索

　　腱鞘巨细胞瘤（TGCT）：与Pimicotinib（同为HSP90/CSF-1R通路抑制剂）联合治疗TGCT的Ⅲ期试验显示，客观缓解率（ORR）达54.0%，显著高于安慰剂组的3.2%（P<0.001），且疼痛和僵硬症状显著改善。

　　实体瘤联合治疗：Ⅱ期篮式试验显示，Pimitespib与FGFR抑制剂联用治疗FGFR2融合胆管癌，ORR为26.5%，中位PFS为4.5个月。临床前研究提示，Pimitespib可通过降解PD-L1等免疫抑制蛋白，增强抗肿瘤免疫应答。

　　尽管Pimitespib在耐药性GIST中展现出显著疗效，但其单药治疗的PFS仍较短（2.8个月），需探索联合治疗策略。例如，与瑞戈非尼联用可能通过协同抑制多条信号通路，提高疗效。此外，生物标志物的开发（如血浆HSP90客户蛋白水平）有助于筛选优势人群，减少无效治疗。

　　Pimitespib作为HSP90抑制剂的代表，为罕见肿瘤治疗开辟了新路径。

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