2024年4月，美国FDA加速批准Ojemda（托沃拉非尼）用于治疗6个月及以上携带BRAF融合或重排，或BRAF V600突变的复发或难治性儿童低级别胶质瘤（pLGG）患者。这一批准基于FIREFLY-1临床试验的显著疗效数据，特别是51%的客观缓解率（ORR），为该领域带来了新的治疗希望。

　　临床数据与疗效分析

　　FIREFLY-1是一项多中心、开放标签、单臂Ⅱ期试验，共纳入137名具有BRAF基因变异的复发或难治性pLGG患者，其中77名用于疗效分析。结果显示，Ojemda的ORR为51%，包括28%的部分缓解（PR）和11%的轻微缓解（MR）。在64名携带BRAF融合或重排的患者中，ORR为52%；在12名携带BRAF V600突变的患者中，ORR为50%。中位缓解持续时间（DoR）为13.8个月，表明疗效具有持久性。

　　机制与优势

　　Ojemda是一种口服、选择性、中枢神经系统渗透性II型RAF抑制剂，通过抑制MAPK信号通路中的关键酶，阻断肿瘤细胞的增殖和存活。与I型RAF抑制剂不同，Ojemda不会诱导MAPK通路的异常激活，从而更有效地抑制肿瘤生长。此外，Ojemda具有大脑渗透性，能够穿过血脑屏障，直接作用于脑肿瘤细胞，为pLGG患者提供了重要的治疗优势。

　　安全性与耐受性

　　在安全性方面，Ojemda的不良反应大多为轻至中度。最常见的不良反应包括皮疹、发色改变、疲劳、病毒感染、呕吐、头痛等。最常见的3级或4级实验室异常包括磷酸盐减少、血红蛋白减少、肌酸磷酸激酶增加等。这些不良反应大多可通过剂量调整或对症治疗进行管理，显示出Ojemda良好的耐受性。

　　临床意义与未来展望

　　Ojemda的获批为复发或难治性pLGG患者提供了一种创新的治疗选择。其51%的ORR和13.8个月的中位DoR表明，Ojemda在延长患者生存期和改善生活质量方面具有显著优势。

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