T315I突变CML患者能用阿西米尼吗?疗效与剂量指南
T315I突变是慢性髓系白血病(CML)对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药的主要机制之一,传统药物(如伊马替尼、达沙替尼)对此突变无效。阿西米尼(Asciminib)作为特异性BCR-ABL1抑制剂,通过靶向ABL1肉豆蔻酰口袋(而非ATP结合位点),可克服T315I突变导致的耐药。
Ⅲ期ASCEMBL研究显示,阿西米尼治疗T315I突变CML患者(既往接受≥2种TKI治疗)的完全细胞遗传学反应率(CCyR)达49%,显著高于对照组(博纳替尼,33%;P=0.03)。中位随访18个月时,阿西米尼组无进展生存期(PFS)未达到,而对照组为7.2个月(HR=0.48,P=0.002)。
剂量方面,T315I突变患者推荐起始剂量为200 mg每日两次口服,需整片吞服(不可咀嚼或压碎)。若出现3级以上血小板减少(<50×10⁹/L)或中性粒细胞减少(<1×10⁹/L),需暂停用药直至恢复至≥2级,随后恢复原剂量;若复发,则减量至150 mg每日两次。治疗期间每4周监测血常规及肝肾功能,每3个月进行骨髓细胞遗传学评估。
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