伏索利肽作为ACH的首款治疗药物，其免疫原性一直是临床关注的焦点。研究显示，约42%的ACH儿童在治疗过程中产生抗伏索利肽抗体（ADA），但这一现象对疗效的影响存在争议。

　　抗体产生率与检测方法

　　在III期临床试验中，≥5岁儿童中35%检测到ADA，而<5岁儿童中为33%。抗体检测采用酶联免疫吸附法（ELISA），灵敏度可达到纳克级别。值得注意的是，所有ADA阳性患者的中和抗体检测均为阴性，表明抗体未完全阻断药物活性。

　　抗体对疗效的影响：临床数据与机制分析

　　尽管抗体产生率较高，但多项研究显示其对疗效无显著影响。在III期研究中，ADA阳性与阴性患者的AGV变化无统计学差异。例如，治疗1年后，ADA阳性患者的AGV增加1.52厘米/年，而阴性患者增加1.61厘米/年。此外，长期研究（5年）显示，抗体阳性患者的身高Z评分改善与阴性患者一致。

　　机制上，伏索利肽为重组人源化多肽，免疫原性较低。其分子结构与天然CNP高度相似，可能减少免疫系统识别。此外，抗体多为非中和性IgG4亚型，对药物结合NPR-B受体的能力无干扰。

　　抗体对安全性的影响

　　抗体产生未增加不良反应风险。在III期研究中，ADA阳性与阴性患者的注射部位反应、血压下降等副作用发生率相似。例如，ADA阳性患者中注射部位红斑发生率为28%，而阴性患者为26%。此外，未观察到抗体相关的超敏反应或严重不良事件。

　　特殊人群的抗体反应与应对策略

　　在合并脊柱弯曲或关节疼痛的ACH儿童中，抗体产生率可能更高，但疗效未受显著影响。例如，一项亚组分析显示，脊柱弯曲患者中抗体阳性率为48%，但AGV增加仍达10厘米/年。为减少免疫原性，建议在治疗初期避免合并使用免疫抑制剂，并定期监测抗体滴度。

　　伏索利肽治疗过程中42%的抗体产生率虽较高，但对疗效和安全性无显著影响。这一现象可能与药物分子设计、抗体亚型及免疫耐受机制相关。

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