希佩尔-林道综合征（VHL综合征）是一种罕见的常染色体显性遗传病，由VHL基因突变引起，患者易发生肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤及胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）。贝组替凡作为全球首个获批的HIF-2α抑制剂，通过阻断HIF-2α转录活性，为VHL综合征相关肿瘤的治疗提供了突破性方案。近期发布的LITESPARK-004研究长期随访数据进一步验证了其疗效与安全性。

　　长期疗效数据

　　LITESPARK-004是一项多中心、开放标签的Ⅱ期临床试验，纳入61例VHL综合征相关RCC患者，中位随访时间达49.9个月。结果显示，贝组替凡治疗的客观缓解率（ORR）为67%，其中11%达到完全缓解（CR），56%达到部分缓解（PR）。中位缓解持续时间（DOR）未达到，56%的应答者缓解持续时间≥12个月。在CNS血管母细胞瘤患者中，ORR为48%，CR率为8%；在胰腺神经内分泌肿瘤患者中，ORR高达91%，CR率为50%。总体人群的中位无进展生存期（PFS）为49.8个月，预计42个月PFS率为79%。

　　手术干预需求降低

　　研究显示，贝组替凡显著延迟或减少了手术干预需求。在基线时，97%的患者曾接受过至少一次VHL病相关手术，而治疗后，仅7%的患者因病情进展需要手术。这一结果表明，贝组替凡可通过系统治疗控制多器官肿瘤，避免频繁手术对患者生活质量的影响。

　　安全性与耐受性

　　长期随访中，贝组替凡的安全性数据与短期研究一致。最常见的各级别不良反应包括贫血（89%）、疲劳（66%）、头晕（25%）和恶心（25%）。3级不良反应包括贫血（11%）、疲劳（5%）和缺氧（2%）。未报告4级或5级不良反应。21%的患者因不良反应中断治疗，16%的患者减少剂量。值得注意的是，长期治疗未出现新的安全性信号，表明贝组替凡的耐受性良好。

　　生活质量改善

　　患者报告的生活质量（QoL）数据显示，贝组替凡治疗显著改善了患者的体能状态和心理健康。EORTC QLQ-C30评分显示，患者在躯体功能、角色功能及社会功能方面的得分较基线显著提高。此外，患者因肿瘤相关症状（如疼痛、乏力）的就诊次数减少，进一步体现了治疗对生活质量的积极影响。

　　临床意义与未来方向

　　贝组替凡的长期随访数据证实了其在VHL综合征管理中的核心地位。对于多器官受累的患者，贝组替凡可作为一线系统治疗选择，延迟手术干预，改善生活质量。目前，贝组替凡正在探索与其他靶向药物（如卡博替尼）或免疫治疗的联合策略，以进一步提高疗效。此外，针对HIF-2α耐药突变的研究也将为患者提供更精准的治疗选择。

　　贝组替凡仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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