贝组替凡（Belzutifan）作为全球首个获批的HIF-2α抑制剂，为希佩尔-林道综合征（VHL病）相关肿瘤的治疗带来了革命性突破。其通过靶向抑制缺氧诱导因子-2α（HIF-2α），显著缩小肾细胞癌、胰腺神经内分泌瘤和中枢神经系统血管母细胞瘤的体积，临床数据充分验证了其疗效。

　　肾细胞癌：客观缓解率达49%，中位缓解持续超18个月

　　II期临床试验（NCT03401788）：

　　客观缓解率（ORR）达49%，其中29.9%的患者实现部分缓解（PR），19%的患者实现完全缓解（CR）。

　　中位缓解持续时间（DOR）未达到，95%的应答者缓解持续≥12个月，56%的患者缓解持续≥18个月。

　　无进展生存期（PFS）未达到，12个月PFS率达91%，显著延缓疾病进展。

　　纳入61例VHL病相关肾细胞癌患者，每日口服贝组替凡120mg，中位随访37.8个月。

　　疗效数据：

　　III期临床试验（LITESPARK-005）：

　　针对746例既往接受PD-1/PD-L1抑制剂和VEGF-TKI治疗后进展的晚期肾细胞癌患者，贝组替凡组ORR为21.9%，显著高于对照组依维莫司的3.5%（P<0.00001）。

　　中位PFS为7.6个月，对照组为3.9个月（HR=0.75，P=0.0008），总生存期（OS）呈现延长趋势（21.0 vs. 17.2个月，P=0.09583）。

　　胰腺神经内分泌瘤：ORR高达83%，73%患者缓解持续≥12个月

　　II期临床试验数据：

　　在12例可评估的VHL病相关胰腺神经内分泌瘤患者中，ORR达83%，其中7例实现CR，5例实现PR。

　　中位DOR未达到，73%的患者缓解持续≥12个月，显著改善患者预后。

　　中枢神经系统血管母细胞瘤：ORR达63%，50%患者缓解持续≥12个月

　　II期临床试验数据：

　　在24例可评估的VHL病相关中枢神经系统血管母细胞瘤患者中，ORR达63%，其中15例实现PR。

　　中位DOR未达到，50%的患者缓解持续≥12个月，有效控制肿瘤生长，减少神经压迫症状。

　　作用机制：靶向HIF-2α，阻断肿瘤生长信号

　　VHL病患者因VHL基因失活，导致HIF-2α在常氧条件下异常积累，激活血管生成、细胞增殖和代谢相关基因表达。贝组替凡通过与HIF-2α的PAS-B结构域结合，抑制其与ARNT的相互作用，阻止HIF-2α进入细胞核调控下游基因表达，从而抑制肿瘤生长。

　　临床意义：减少手术需求，改善生活质量

　　手术替代：VHL病患者常因多发性肿瘤需反复手术，贝组替凡可显著缩小肿瘤体积，延缓手术需求，降低手术风险。

　　长期生存获益：在晚期肾细胞癌患者中，贝组替凡显著延长PFS和OS，为患者提供长期生存希望。

　　贝组替凡仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。