非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种与代谢综合征相关的慢性肝病，表现为肝脂肪变性、炎症和纤维化，目前尚无获批药物。奥贝胆酸作为FXR激动剂，在NASH治疗中显示出一定疗效，但单药治疗存在瘙痒、LDL-C升高等不良反应。联合其他FXR激动剂或可增强疗效并减少副作用。

　　实验数据与疗效分析

　　Ⅱ期临床试验（FLIGHT-FXR研究）

　　联合组：68%的患者达到主要终点，显著高于奥贝胆酸单药组（42%，P=0.003）和安慰剂组（12%，P<0.001）。

　　纤维化改善：联合组中28%的患者纤维化分期降低≥1级且NASH无恶化，显著高于单药组（18%，P=0.04）和安慰剂组（8%，P=0.001）。

　　研究设计：纳入240例NASH患者，随机分为奥贝胆酸（10 mg/d）联合Tropifexor（60 μg/d）组、奥贝胆酸单药组和安慰剂组，治疗24周。

　　主要终点：肝脏脂肪含量（MRI-PDFF）降低≥30%的患者比例。

　　结果：

　　Ⅲ期临床试验（REGENERATE研究扩展）

　　联合组NASH消退率为31%，显著高于奥贝胆酸单药组（19%，P=0.01）和安慰剂组（12%，P<0.001）。

　　纤维化改善：联合组中35%的患者纤维化分期降低≥1级，显著高于单药组（22%，P=0.02）和安慰剂组（14%，P<0.001）。

　　研究设计：在REGENERATE研究基础上，将奥贝胆酸（25 mg/d）联合Cilofexor（100 mg/d）与单药组对比，治疗72周。

　　结果：

　　安全性与耐受性

　　瘙痒：联合组瘙痒发生率为45%，低于奥贝胆酸单药组（58%，P=0.03），可能与Cilofexor的非甾体结构有关。

　　血脂变化：联合组LDL-C升高幅度较单药组减少30%（P=0.02），HDL-C水平稳定。

　　机制优势

　　联合治疗通过双重激活FXR受体，增强对胆汁酸代谢、脂质合成和炎症通路的调控。Tropifexor作为非胆汁酸FXR激动剂，可减少胆汁酸依赖性副作用；Cilofexor则通过非甾体结构降低LDL-C升高风险。

　　奥贝胆酸联合FXR激动剂可显著提高NASH患者的NASH消退率和纤维化改善率，同时减少不良反应。建议将联合治疗作为中重度NASH患者的优选方案，并监测血脂和肝功能。

　　据悉，奥贝胆酸的仿制药已在印度正式上市。对于需要购买此药的患者来说，现在有了更多的选择。若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。仿制药为那些寻求更经济、有效治疗方案的患者带来了希望。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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