阿西米尼治疗费城染色体阳性慢性粒细胞白血病效果如何?
费城染色体阳性慢性粒细胞白血病(Ph+ CML)是一种由BCR-ABL融合基因驱动的血液系统恶性肿瘤。传统酪氨酸激酶抑制剂(TKI)通过竞争ATP结合位点抑制激酶活性,但耐药突变(如T315I)常导致治疗失败。阿西米尼作为全球首个特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋(STAMP)的变构抑制剂,通过恢复激酶自抑制状态阻断下游信号通路,其疗效在多项临床试验中得到验证。
在III期ASC4FIRST试验中,阿西米尼组96周主要分子反应率(MMR)达74.1%,显著高于标准治疗组的52.0%。针对TKI耐药患者的ASCEMBL研究显示,阿西米尼组24周MMR率为25.5%,48周升至37.6%,且完全细胞遗传学反应率(CCyR)达40.8%。对于T315I突变患者,阿西米尼的MMR率可达49%,中位无进展生存期(PFS)达24个月,远超传统治疗。安全性方面,阿西米尼的3级以上不良事件发生率(38.0%)低于伊马替尼(44.4%)和二代TKI(54.9%),且未观察到传统TKI常见的心血管毒性。
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