阿西米尼:针对T315I突变慢性髓性白血病的治疗新希望
T315I突变是CML患者对传统TKI产生耐药性的主要原因,其通过改变ATP结合位点构象使药物失效。阿西米尼通过靶向BCR-ABL1的肉豆蔻酰口袋,模拟肉豆蔻酸作用恢复激酶自抑制,从而克服T315I突变导致的耐药。
ASCEMBL研究(III期):针对≥2种TKIs耐药/不耐受的CML-CP患者,阿西米尼组24周MMR率25.5%,48周升至37.6%,CCyR率40.8%,疗效随时间持续增强。
真实世界数据:9项研究汇总分析(319例患者)显示,阿西米尼在MMR和深度分子学缓解(DMR)方面与III期试验结果相似,且药效显现更快,患者因不良反应停药比例更低(7.7% vs. 博舒替尼组26.3%)。
特殊人群疗效
加速期CML:单药治疗血液学缓解率达58%,联合化疗可进一步提高急变期患者生存率。
老年患者(≥65岁):从低剂量(40mg BID)起始,耐受性良好,MMR率与总体人群无显著差异。
安全性优势
常见不良反应
脂肪酶升高(29.2%)、疲劳(29.2%)、恶心(27.1%)、腹泻(20.8%),多为轻至中度,随治疗持续可耐受。
3级及以上不良事件发生率60.4%,主要包括脂肪酶升高(18.8%)和血小板减少(14.6%),无严重不可逆毒性报告。
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