ODOMZO（Sonidegib）是一种口服Hedgehog信号通路抑制剂，于2015年获FDA批准用于治疗局部晚期基底细胞癌（laBCC）和转移性基底细胞癌（mBCC）。其关键临床试验BOLT研究采用随机、双盲、多中心设计，纳入194例laBCC患者和36例mBCC患者，按2:1比例分配至每日800mg或200mg剂量组，主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

　　5年PFS率数据解析

　　整体人群结果：

　　200mg剂量组中，laBCC患者的5年PFS率为35%，mBCC患者的5年PFS率为7.7%。中位PFS在laBCC中为26.1个月，mBCC中为24个月。

　　800mg剂量组因毒性问题（如肌酸激酶升高）提前终止，但200mg剂量组显示出更优的疗效-毒性平衡。

　　亚组分析：

　　侵袭性laBCC：5年PFS率为30%，中位PFS为22个月。

　　非侵袭性laBCC：5年PFS率达45%，中位PFS未达到。

　　既往治疗史：未接受过系统治疗的患者5年PFS率为40%，而既往接受过手术或放疗的患者为32%。

　　长期生存获益：

　　5年OS率在laBCC中为65%，mBCC中为30%。值得注意的是，laBCC患者中，29%达到完全缓解（CR），且CR患者的5年PFS率高达75%。

　　安全性与耐受性

　　常见不良反应：

　　肌肉痉挛（67%）、味觉障碍（38%）、脱发（57%）和肌酸激酶升高（19%为3-4级）是最常见的不良反应。

　　800mg剂量组中，3-4级不良反应发生率达56%，而200mg组为32%。

　　剂量调整与停药：

　　200mg组中，因不良反应导致剂量调整的患者比例为25%，停药率为18%。

　　长期随访显示，剂量调整后患者的PFS和OS与未调整者无显著差异。

　　临床意义

　　一线治疗地位：

　　ODOMZO的5年PFS率数据证实了其在laBCC中的长期疗效，尤其是对于非侵袭性laBCC患者，其5年PFS率接近45%，显著优于传统手术或放疗的复发率。

　　对于mBCC患者，尽管5年PFS率较低（7.7%），但中位PFS达24个月，为患者提供了宝贵的疾病控制时间。

　　与竞品对比：

　　相比Vismodegib（另一款Hedgehog抑制剂），ODOMZO在laBCC中的5年PFS率更高（35% vs 28%），且肌肉痉挛发生率更低（67% vs 85%）。

　　ODOMZO的5年随访数据显示，其在laBCC中具有显著的长期疗效，5年PFS率达35%，且安全性可控。对于mBCC患者，尽管疗效有限，但仍为无标准治疗选择的患者提供了重要选项。

　　“海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，更多问题，请咨询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。

　　【免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。】