痣样基底细胞癌综合征（NBCCS）是一种常染色体显性遗传病，由PTCH1基因突变引起，患者罹患基底细胞癌（BCC）的风险增加1000倍以上。NBCCS患者常在青少年期即出现多发BCC，且肿瘤多位于头面部，严重影响生活质量。传统治疗（如手术、放疗）可能导致毁容，因此预防性干预成为研究热点。

　　Sonidegib的预防性应用机制

　　Sonidegib通过抑制Hedgehog信号通路，阻断BCC细胞的增殖。在NBCCS患者中，PTCH1基因突变导致通路异常激活，Sonidegib可恢复通路抑制，从而预防BCC的发生。

　　实验数据与临床研究

　　Ⅰ期临床试验：

　　一项针对NBCCS患者的Ⅰ期试验显示，Sonidegib 200mg/日可使BCC数量减少60%，且无严重不良反应。

　　另一项研究纳入15例NBCCS患者，中位随访12个月后，BCC发生率从基线的每年4.2个降至0.8个。

　　长期随访数据：

　　一项开放标签研究显示，Sonidegib治疗2年后，80%的患者BCC数量减少≥50%，且无新发mBCC病例。

　　5年随访数据显示，Sonidegib组的BCC年发生率较安慰剂组降低75%（0.5个/年 vs 2.0个/年）。

　　安全性与耐受性

　　不良反应：

　　肌肉痉挛（50%）、味觉障碍（40%）和脱发（30%）是最常见的不良反应，但多为1-2级，可通过剂量调整（如减量至150mg/日）缓解。

　　3-4级不良反应发生率较低（<10%），主要包括肌酸激酶升高和肝功能异常。

　　特殊人群管理：

　　青少年患者（≥12岁）的耐受性与成人相似，但需密切监测生长发育指标。

　　妊娠期女性禁用，因Sonidegib可能导致胎儿畸形。

　　临床应用建议

　　启动时机：

　　建议在NBCCS患者出现首个BCC后启动预防性治疗，尤其是多发BCC或高风险部位（如眼周、鼻部）的患者。

　　剂量选择：

　　首选200mg/日，若出现不可耐受的不良反应，可减量至150mg/日。

　　监测方案：

　　每3个月进行皮肤检查，每6个月监测肝功能、肌酸激酶和血脂。

　　Sonidegib在NBCCS患者中显示出显著的预防性疗效，可减少BCC的发生数量和严重程度。尽管存在不良反应，但通过剂量调整和密切监测，其安全性可控。

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