1例HCV基因3b型患者对Maviret治疗无应答的病例分析
患者田某,男性,55岁,因间断乏力2年余入院。患者曾因丙型肝炎肝硬化(代偿期)接受两次抗病毒治疗,首次使用索磷布韦3个月后自行停药,第二次使用印度产索磷布韦维帕他韦片1个月后HCV RNA转阴,但未完成疗程即停药。入院时诊断为HCV基因3b型肝硬化代偿期,肝功能异常,HCV RNA阳性(1.23×10⁶ IU/mL),肝硬度30.8 kPa,腹部CT提示肝硬化、胆囊结石及左肾囊肿。
治疗经过
患者接受格卡瑞韦/哌仑他韦(Maviret)联合索磷布韦及利巴韦林治疗,疗程延长至16周。治疗期间,患者出现双下肢皮疹及胸闷气短,考虑为药物不良反应,但未影响治疗进程。治疗结束后6个月复查,血常规、肝肾功能未见异常,HCV RNA仍为阴性,但治疗过程中未明确记录治疗4周、12周的病毒学应答情况(如RVR、EVR)。
无应答原因分析
基因型与病毒载量:
HCV基因3b型对传统DAA方案(如索磷布韦/维帕他韦)的应答率较低,尤其是代偿期肝硬化患者。12周SVR12数据表明,基因3b型无肝硬化患者为96%,而代偿期肝硬化患者仅为50%。
患者基线HCV RNA为1.23×10⁶ IU/mL,虽未达高病毒载量标准(>6 log10 IU/mL),但基因3b型本身可能影响药物敏感性。
治疗依从性与疗程:
患者前两次治疗均未完成疗程,可能导致病毒耐药突变积累。尽管本次治疗延长至16周,但基因3b型肝硬化患者的SVR12仍可能受限。
合并因素:
患者长期饮酒(折合乙醇量约100 g/d),可能加重肝纤维化,影响药物代谢及疗效。
本例基因3b型肝硬化代偿期患者对Maviret联合方案虽最终实现SVR,但治疗过程中未明确病毒学应答动态,且基因3b型本身为疗效不佳的独立预测因子。
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