FIREFLY-1是一项多中心、开放标签的Ⅱ期临床试验，纳入137例复发或难治性pLGG患者（年龄6个月-25岁），其中77例为BRAF变异（融合或V600E突变）患者接受托沃拉非尼单药治疗（420 mg/m²，每周1次）。患者中位年龄为8岁，62%曾接受≥2线系统治疗，35%存在BRAF融合。

　　疗效数据

　　客观缓解率（ORR）：

　　根据RANO-HGG标准，ORR达67%（95% CI：54%-78%），其中完全缓解（CR）17%，部分缓解（PR）49%。

　　BRAF融合患者ORR为69%，BRAF V600E突变患者ORR为50%。

　　无进展生存期（PFS）：

　　中位PFS为19.4个月（95% CI：16.9个月-未达到），显著优于历史对照（化疗中位PFS 5-8个月）。

　　1年PFS率为72%，2年PFS率为58%。

　　缓解持续时间（DOR）：

　　中位DOR为16.6个月（95% CI：11.6个月-未达到），其中BRAF融合患者中位DOR为18.2个月，BRAF V600E突变患者为14.1个月。

　　亚组分析

　　既往治疗史：

　　既往接受过MAPK抑制剂（如达拉非尼+曲美替尼）的患者，ORR为71%；未接受过MAPK抑制剂的患者，ORR为61%。

　　肿瘤位置：

　　幕上肿瘤患者ORR为70%，幕下肿瘤患者ORR为62%（P=0.45）。

　　安全性与耐受性

　　不良反应：

　　最常见≥3级不良反应为肌酸磷酸激酶升高（12%）、贫血（11%）、斑丘疹（8%）。

　　9例（7%）患者因不良反应停药，主要原因为肿瘤出血（3例）和生长迟缓（2例）。

　　长期安全性：

　　中位治疗持续时间为15.8个月，66%的患者仍在接受治疗；

　　未观察到新的安全性信号，心脏毒性、肝毒性发生率低。

　　与既往治疗的比较

　　对比化疗：

　　化疗中位PFS为5-8个月，ORR约30%；托沃拉非尼将中位PFS延长至19.4个月，ORR提升至67%。

　　对比达拉非尼+曲美替尼：

　　达拉非尼+曲美替尼治疗BRAF V600E突变pLGG的ORR为47%，中位PFS为20.1个月；托沃拉非尼在BRAF融合患者中ORR更高（69% vs. 达拉非尼+曲美替尼的未报道数据）。

　　FIREFLY-1试验证实，托沃拉非尼单药治疗可显著延长pLGG患者的PFS，尤其对BRAF融合患者疗效突出。其良好的耐受性和便捷的口服给药方式，为儿童患者提供了优于传统化疗和联合靶向治疗的选择。

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