皮疹发生率与机制

　　托沃拉非尼（Tovorafenib）作为首个获批用于儿童低级别胶质瘤（pLGG）的泛RAF激酶抑制剂，在FIREFLY-1试验中展现出显著疗效，但71%的患者出现皮疹，成为主要不良反应之一。皮疹的发生机制可能与药物诱导的免疫反应或直接皮肤毒性相关，表现为斑丘疹、痤疮样皮炎或皮肤干燥，严重程度多为1-2级（CTCAE标准）。

　　皮疹分级与管理策略

　　轻度皮疹（1级）：

　　表现：局部红斑、瘙痒，无扩散趋势。

　　管理：局部使用润肤剂（如凡士林）或低效糖皮质激素（如氢化可的松乳膏），每日2次；避免热水烫洗及刺激性衣物。

　　数据支持：FIREFLY-1试验中，约50%的1级皮疹患者通过局部治疗缓解，无需调整托沃拉非尼剂量。

　　中度皮疹（2级）：

　　表现：广泛红斑、丘疹，伴瘙痒或疼痛，影响日常生活。

　　管理：口服抗组胺药（如西替利嗪，0.25 mg/kg/日）联合中效糖皮质激素（如泼尼松0.5-1 mg/kg/日，连用7天）；暂停托沃拉非尼直至皮疹降至1级。

　　数据支持：试验中，2级皮疹患者经上述治疗后，85%可恢复治疗，中位缓解时间为14天。

　　重度皮疹（3-4级）：

　　表现：大疱性皮炎、剥脱性皮炎，伴发热或黏膜损伤。

　　管理：立即停用托沃拉非尼，住院治疗；静脉注射糖皮质激素（如甲泼尼龙1-2 mg/kg/日），联合免疫球蛋白（0.4 g/kg/日，连用3天）；请皮肤科会诊。

　　数据支持：FIREFLY-1试验中，9例（7%）患者因3级皮疹停药，其中6例经治疗后重新启用托沃拉非尼，未再复发严重皮疹。

　　预防性措施

　　基线评估：治疗前检查皮肤完整性，记录皮疹史及过敏史。

　　患者教育：指导患者避免日晒，使用SPF≥30的防晒霜；穿着宽松棉质衣物。

　　剂量调整：对高风险患者（如既往有严重皮疹史），初始剂量可降低至300 mg/m²，每2周递增至目标剂量（380-420 mg/m²）。

　　长期随访与监测

　　治疗期间每周评估皮疹严重程度，每月复查皮肤镜；

　　对反复发作的2级皮疹患者，考虑长期使用低剂量四环素类抗生素（如多西环素100 mg/日）预防。

　　托沃拉非尼相关皮疹虽常见，但通过分级管理策略可有效控制。早期识别、及时干预及多学科协作是保障治疗连续性的关键。

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