斯帕森坦在罕见肾脏疾病治疗中的突破性应用

作者: 医学编辑李可艾 2025-07-21

  斯帕森坦(Sparsentan)作为一种双重内皮素-血管紧张素受体拮抗剂,近年来在罕见肾脏疾病治疗领域展现出突破性进展。其核心机制在于同时阻断内皮素-1和血管紧张素II受体通道,通过降低肾小球内压、抑制肾脏纤维化及减少蛋白尿,显著延缓肾功能恶化。

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  在原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)的治疗中,斯帕森坦的临床效果尤为突出。III期PROTECT试验显示,与厄贝沙坦(传统血管紧张素II受体拮抗剂)相比,斯帕森坦治疗组患者的蛋白尿水平降低49.8%,降幅达对照组的3倍以上;同时,估算肾小球滤过率(eGFR)下降速度减缓3.7 ml/min/1.73m²,30%的复合肾功能衰竭终点风险降低。这一数据直接推动了美国FDA于2023年附条件批准斯帕森坦用于减少IgAN患者蛋白尿,标志着其成为首个非免疫抑制类IgAN靶向疗法。

  斯帕森坦的突破性还体现在其双重阻断机制对疾病进程的精准干预。内皮素系统异常激活是慢性肾病进展的关键驱动因素,其通过促进足细胞损伤、系膜细胞增殖及肾小球硬化加速肾功能衰退。斯帕森坦通过阻断内皮素A受体(ETAR)和血管紧张素II亚型1受体(AT1R),从多靶点抑制肾脏损伤通路,较单一阻断血管紧张素的传统疗法更具优势。例如,在局灶节段性肾小球硬化(FSGS)的长期随访研究中,斯帕森坦治疗组患者的完全缓解率(尿蛋白<0.3g)随时间推移显著提升,4年后接近40%,远超传统药物的疗效。

  安全性方面,斯帕森坦的不良反应以低血压、高钾血症和外周水肿为主,发生率与厄贝沙坦类似,但未报告严重肝损伤或免疫抑制相关感染,体现了其作为支持治疗药物的安全性优势。目前,斯帕森坦已在全球多国获批用于IgAN,并正在拓展至FSGS、糖尿病肾病等适应症,为罕见肾脏疾病患者提供了新的治疗选择。

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