患者，女，38岁，因“右侧腹壁肿块伴疼痛6个月”就诊。既往史：2020年行腹壁硬纤维瘤切除术，术后复发；2022年接受放疗（50 Gy/25次），肿瘤仍持续进展。基因检测：未发现典型突变（如CTNNB1突变阴性），Notch通路相关基因（如JAG1、NOTCH1）高表达。

　　诊断与治疗前评估

　　影像学检查：MRI示右侧腹壁不规则软组织肿块（8.2 cm × 6.5 cm），侵犯腹直肌及腹膜，边缘模糊。

　　病理学：免疫组化显示β-catenin核阳性，CD34阴性，符合硬纤维瘤诊断。

　　体能状态：ECOG评分1分，疼痛评分（NRS）7分。

　　尼洛加司他治疗经过

　　初始治疗：

　　2023年5月开始口服尼洛加司他150 mg bid，同步予洛哌丁胺（2 mg qid）预防腹泻。

　　第1周出现1级腹泻（每日3次），调整洛哌丁胺剂量至4 mg qid后缓解；未出现皮疹、恶心等不良反应。

　　疗效评估：

　　第3个月：MRI示肿瘤缩小至6.8 cm × 5.1 cm（体积减少32%），NRS评分降至3分。

　　第6个月：肿瘤进一步缩小至4.2 cm × 3.5 cm（体积减少68%），NRS评分1分；患者恢复轻体力工作。

　　第12个月：肿瘤持续缩小至2.1 cm × 1.8 cm（体积减少91%），PET-CT未见高代谢灶，临床评估为部分缓解（PR）。

　　长期随访：

　　治疗18个月时，肿瘤稳定于2.0 cm × 1.7 cm，患者无疼痛主诉，ECOG评分0分。

　　卵巢功能监测：AMH水平由治疗前3.2 ng/mL降至0.8 ng/mL，建议后续行生育力保存。

　　病例讨论

　　疗效机制：

　　尼洛加司他通过抑制γ-分泌酶阻断Notch信号通路，抑制硬纤维瘤细胞增殖。本例中，患者Notch通路高表达可能与其疗效相关。

　　不良反应管理：

　　早期预防性使用止泻药可显著降低腹泻发生率；长期治疗中需监测卵巢功能，尤其对育龄期女性。

　　临床启示：

　　对于既往手术、放疗失败的进展性硬纤维瘤患者，尼洛加司他可作为一线靶向治疗选择。

　　疗效评估需结合影像学（MRI体积变化）与症状改善（疼痛评分），建议每3个月复查一次。

　　“海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，更多问题，请咨询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。

　　【免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。】