核心数据与疗效突破

　　莫洛替尼（Momelotinib）于2023年9月获FDA批准，成为全球首款针对骨髓纤维化（MF）合并贫血的靶向药物。其关键Ⅲ期MOMENTUM试验（NCT04173494）显示，治疗24周时，40%的患者实现血红蛋白水平稳定或提升，无需输血依赖，显著优于对照组达那唑（20%）。

　　贫血改善机制：

　　JAK1/2抑制：阻断JAK-STAT信号通路，减少促炎细胞因子释放，改善全身症状与脾脏肿大。

　　ACVR1抑制：降低铁调素水平，促进红细胞生成。在MF患者中，铁调素过度表达导致铁利用障碍，莫洛替尼可使其水平下降30%-50%，从而增加血清铁浓度。

　　莫洛替尼通过双重通路发挥作用：

　　疗效对比鲁索替尼：

　　贫血管理：鲁索替尼虽可缩小脾脏，但易导致贫血恶化（30%-50%患者需输血）。莫洛替尼在MOMENTUM试验中，贫血改善率达40%，且31%的患者实现≥12周输血独立。

　　症状缓解：莫洛替尼组24周时总体症状评分（TSS）较基线改善≥50%的患者比例为25%，显著高于达那唑组（9%），但低于鲁索替尼在COMFORT-I试验中的32%。

　　脾脏缩小：莫洛替尼组脾脏体积减少≥35%的患者比例为23%，虽低于鲁索替尼（32%-42%），但在贫血患者中仍具临床意义。

　　安全性与耐受性

　　不良反应：

　　莫洛替尼最常见不良反应为贫血（61%）、血小板减少（28%）、腹泻（26%），多数为1-2级。

　　与鲁索替尼相比，莫洛替尼的3-4级贫血发生率更低（15% vs. 25%），但需警惕周围神经病变（5%）。

　　长期耐受性：

　　MOMENTUM试验中，莫洛替尼组因不良反应停药率为12%，低于达那唑组（18%）。

　　长期随访显示，莫洛替尼的骨髓抑制作用较鲁索替尼更轻，适合血小板计数<50×10⁹/L的患者。

　　临床意义与挑战

　　患者分层：

　　莫洛替尼更适合JAK抑制剂治疗后出现贫血的患者，或作为鲁索替尼不耐受患者的二线选择。

　　对于无贫血的MF患者，鲁索替尼仍是脾脏缩小与症状缓解的首选。

　　联合治疗潜力：

　　莫洛替尼与PIM激酶抑制剂（如TP-3654）的联合疗法正在探索中，旨在进一步提升贫血改善率与脾脏反应。

　　莫洛替尼仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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