非共价BTK抑制剂吡托布鲁替尼,能否打破共价BTK抑制剂耐药僵局?
作者:
医学编辑李可艾
2025-07-22
共价BTK抑制剂如伊布替尼在MCL治疗中取得显著疗效,但耐药问题日益凸显,尤其是BTK C481位点突变导致的治疗失败。吡托布鲁替尼作为首个非共价BTK抑制剂,通过不依赖C481位点的结合机制,有效克服了耐药难题。
2023年发表在《Journal of Clinical Oncology》上的BRUIN试验研究报告显示,吡托布鲁替尼在共价BTK抑制剂耐药患者中的ORR达57.8%,且持续缓解时间长。其作用机制不仅阻断了BTK自磷酸化,还通过长半衰期持续抑制新合成的BTK,避免治疗间隙。此外,吡托布鲁替尼对BCR下游信号通路的抑制更为全面,减少了因耐药突变导致的旁路激活。随着对BTK耐药机制的深入理解,吡托布鲁替尼联合其他靶向药物或免疫疗法的策略正在探索中,有望进一步延长患者生存期,打破共价BTK抑制剂的耐药僵局。
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