维莫德吉作为全球首个获批的Hedgehog信号通路抑制剂，通过靶向SMO蛋白阻断异常激活的通路，已在基底细胞癌（BCC）治疗中取得突破性进展。近年来，其应用范围逐步拓展至其他罕见肿瘤领域，临床研究数据揭示了其在髓母细胞瘤、Gorlin-Goltz综合征相关肿瘤等领域的潜力与挑战。

　　髓母细胞瘤：突破血脑屏障的探索

　　髓母细胞瘤（MB）是儿童最常见的恶性脑肿瘤，其中SHH亚型占比约30%。由于血脑屏障限制，维莫德吉在中枢神经系统的药物浓度较低，但临床研究仍显示其部分有效性。一项针对复发/难治性SHH-MB的儿童患者研究显示，维莫德吉单药治疗客观缓解率（ORR）达15%，其中2例完全缓解。然而，剂量递增至200mg/日时，虽可提升脑脊液药物浓度，但骨毒性风险显著增加，表现为生长板早闭和骨龄提前。动物实验进一步证实，维莫德吉处理小鼠的腓肠肌肌纤维直径减少20%，提示肌肉萎缩可能参与痉挛发生，这与儿童患者常见的肌痉挛副作用一致。

　　Gorlin-Goltz综合征：长期管理的挑战

　　Gorlin-Goltz综合征（GGS）是一种常染色体显性遗传病，患者易发多发性BCC及髓母细胞瘤。回顾性研究分析了351例GGS患者接受维莫德吉治疗的数据，结果显示：

　　治疗持续时间：中断治疗的患者平均疗程为9.3个月，继续治疗者达25.1个月；

　　临床缓解率：完全缓解率44%，但69.1%的患者因副作用（如肌痉挛、脱发）提前终止治疗；

　　耐药性：9.1%的患者出现继发性耐药，表现为新发BCC或原有病灶进展。

　　研究提出“间歇性给药”策略，通过每月停药1周可降低3级以上肌痉挛发生率，同时维持疗效。例如，一项前瞻性试验中，采用“给药3周/停药1周”方案的患者，肌痉挛发生率从75%降至40%，且无进展生存期（PFS）未显著缩短。

　　其他罕见肿瘤：初步探索与机制验证

　　在胰腺导管腺癌（PDAC）中，约10%的病例存在SHH通路异常激活。一项Ⅰ期临床试验纳入12例晚期PDAC患者，维莫德吉联合吉西他滨治疗显示，中位PFS为3.2个月，中位OS为7.8个月，但仅1例患者达到部分缓解。机制研究揭示，PDAC中肿瘤微环境（如基质细胞）可能通过旁路信号绕过Hedgehog抑制，提示需联合靶向治疗。

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